VCP Inhibitoren

Gängige VCP Inhibitors sind unter underem Xanthohumol from hop (Humulus lupulus) CAS 6754-58-1, NMS-873 CAS 1418013-75-8, Eeyarestatin I CAS 412960-54-4 und DBeQ CAS 177355-84-9.

VCP-Inhibitoren gehören zu einer bestimmten und bedeutenden Klasse chemischer Verbindungen, die auf das Valosin-haltige Protein (VCP), auch bekannt als p97, abzielen. VCP ist ein essentielles Enzym, das an einer Vielzahl von zellulären Prozessen beteiligt ist und hauptsächlich als ubiquitinabhängige Segregase in den Proteinqualitätskontrollwegen fungiert. VCP ist maßgeblich an der Förderung der Extraktion von ubiquitinierten, fehlgefalteten Proteinen aus dem endoplasmatischen Retikulum beteiligt, ein entscheidender Schritt zur Aufrechterhaltung der zellulären Proteinhomöostase. In diesem Zusammenhang spielt VCP eine zentrale Rolle im Ubiquitin-Proteasom-System und ist am proteolytischen Abbau von fehlerhaften Proteinen beteiligt. Die Hemmung von VCP stört diesen lebenswichtigen Mechanismus und führt zur Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen und zu Stress im endoplasmatischen Retikulum, was zelluläre Reaktionen wie die Entfaltung von Proteinen und Autophagie auslöst.

Das Design von VCP-Inhibitoren konzentriert sich in der Regel auf die Unterbrechung seiner ATPase-Aktivität, da VCP die ATP-Hydrolyse benötigt, um seine Segregasefunktion zu aktivieren. Kleine Moleküle, die VCP hemmen, binden an seine ATPase-Domäne und behindern so seine Fähigkeit, ATP zu hydrolysieren, und folglich seine Rolle bei der Proteinextraktion und -degradation. Es wurden verschiedene Klassen von VCP-Inhibitoren entwickelt, die sich jeweils durch unterschiedliche chemische Strukturen und Bindungsmechanismen auszeichnen. Forscher haben diese Inhibitoren als wertvolle Werkzeuge zur Untersuchung zellulärer Proteinqualitätskontrollwege und zur Entschlüsselung der Rolle von VCP in verschiedenen physiologischen und pathologischen Kontexten ausgiebig untersucht. Darüber hinaus hat die Untersuchung von VCP-Inhibitoren zu einem tieferen Verständnis der zellulären Proteostase und der Mechanismen beigetragen, die Krankheiten durch Proteinfehlfaltung zugrunde liegen. Insgesamt haben die Entwicklung und Erforschung von VCP-Inhibitoren bedeutende Einblicke in die komplexe Landschaft der zellulären Proteinqualitätskontrollmechanismen geliefert und Wege zur Modulation dieser Prozesse in verschiedenen zellulären und krankheitsbezogenen Kontexten aufgezeigt.