UPLP Aktivatoren

Gängige UPLP Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Chemische Aktivatoren von UPLP können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner Aktivierung über verschiedene Signalwege führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat ist ein solcher Aktivator, der auf die Proteinkinase C (PKC) abzielt, die wiederum UPLP phosphoryliert und aktiviert. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, wodurch die Proteinkinase A (PKA) aktiviert wird. Die aktivierte PKA kann dann UPLP phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Ein weiterer Aktivator, Ionomycin, wirkt durch eine Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration, wodurch Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktiviert werden. Diese Kinasen sind in der Lage, UPLP zu phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Thapsigargin wirkt, indem es Stress im endoplasmatischen Retikulum auslöst, der zur Freisetzung von Kalzium und zur anschließenden Aktivierung der CaMKs führt, was wiederum die Aktivierung von UPLP durch Phosphorylierung zur Folge hat.

Das synthetische cAMP-Analogon Dibutyryl-cAMP ahmt die Wirkung von cAMP nach und aktiviert die PKA, die UPLP phosphoryliert und aktiviert. Okadainsäure, ein bekannter Inhibitor von Proteinphosphatasen, hält UPLP indirekt in einem aktivierten Zustand, indem er den Dephosphorylierungsprozess hemmt. Zinkpyrithion führt zu oxidativem Stress und aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die dann UPLP phosphorylieren und aktivieren können. Anisomycin führt über die Aktivierung des MAP-Kinase-Wegs zur Aktivierung von nachgeschalteten Kinasen, die UPLP phosphorylieren können. Phosphatidsäure spielt eine Rolle bei der Aktivierung der mTOR-Signale, die an der Phosphorylierung und Aktivierung von UPLP beteiligt sind. Epigallocatechingallat aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), die nach ihrer Aktivierung UPLP phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Bisphenol A stört die normalen Kinase-Signalwege, was möglicherweise zur Phosphorylierung und Aktivierung von UPLP führt. Calyculin A schließlich hemmt ebenso wie Okadainsäure Proteinphosphatasen und hält den phosphorylierten und aktivierten Zustand von UPLP aufrecht. Jede dieser Chemikalien aktiviert spezifische Kinasen oder Signalwege, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von UPLP führen, was die Vielfalt der molekularen Mechanismen verdeutlicht, die die Proteinfunktion regulieren können.