TS Inhibitoren

Gängige TS Inhibitors sind unter underem Pemetrexed Disodium CAS 150399-23-8, Fluorouracil CAS 51-21-8, Trifluorothymidine CAS 70-00-8, 5-Fluoro-2′-deoxyuridine CAS 50-91-9 und Pemetrexed-d5 Disodium Salt CAS 150399-23-8 (unlabeled).

Die Klasse der TS-Inhibitoren umfasst verschiedene Chemikalien, die auf die Thymidylatsynthase (TS) abzielen, ein zentrales Enzym, das an der Thymidinbiosynthese, der DNA-Replikation und der Zellproliferation beteiligt ist. Diese Inhibitoren können in zwei Gruppen eingeteilt werden: direkte und indirekte. Direkte TS-Inhibitoren wie 5-Fluorouracil (5-FU), Raltitrexed, Pemetrexed, Methotrexat, 6-Mercaptopurin und 5-Fluoro-2'-deoxyuridine (FdUrd) entfalten ihre Wirkung, indem sie direkt in die enzymatische Aktivität von TS eingreifen. Sie stören die Thymidin-Biosynthese und die DNA-Replikation durch verschiedene Mechanismen. Einige konkurrieren mit TS-Substraten und behindern so effektiv dessen katalytische Funktion. Andere, wie FdUrd, werden während der Replikation in Nukleinsäuren eingebaut, was zu einer strukturellen Schädigung der DNA führt und das Zellwachstum hemmt.

Indirekte TS-Inhibitoren, zu denen 6-Th, Tipiracil, Aminopterin, Edatrexat, Ralimetinib (LY2228820) und Tipifarnib (R115777) umfassen, wirken über alternative Signalwege, um die TS-Aktivität zu beeinflussen. Diese Verbindungen haben unterschiedliche Wirkungsweisen. Einige, wie 6-Thioguanin, stören den Purin- oder Folatstoffwechsel und beeinträchtigen indirekt das Gleichgewicht der Nukleotide in der Zelle. Diese Störung beeinträchtigt letztendlich die TS-Funktion und hemmt die Thymidin-Biosynthese. Andere, wie Ralimetinib und Tipifarnib, modulieren Signalwege wie MAPK/ERK bzw. Ras/MAPK. Durch die gezielte Beeinflussung dieser Signalwege regulieren diese Inhibitoren die TS-Expression herunter, was zu einer Verringerung der Thymidinproduktion führt und die DNA-Replikation beeinträchtigt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Klasse der TS-Inhibitoren eine Vielzahl von Chemikalien umfasst, die direkt oder indirekt die Funktion der Thymidylatsynthase beeinflussen. Diese Verbindungen spielen eine wesentliche Rolle bei der Störung der Thymidinbiosynthese, der DNA-Replikation und der Zellproliferation.