TRIM37 Inhibitoren

Gängige TRIM37 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Chloroquine CAS 54-05-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

Chemische Inhibitoren von TRIM37 können die Funktion des Proteins durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, indem sie hauptsächlich auf das Ubiquitin-Proteasom-System abzielen, das für seine Rolle beim Proteinumsatz und -abbau von entscheidender Bedeutung ist. MG132, Bortezomib, Lactacystin, Epoxomicin, PI-1840, Withaferin A, Carfilzomib, Oprozomib und Nelfinavir sind Proteasom-Inhibitoren, die zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen in der Zelle führen. Indem sie das Proteasom daran hindern, durch TRIM37 markierte Proteine abzubauen, können diese Inhibitoren zu einer Funktionsstörung von TRIM37 und einer abnormen Anhäufung seiner Substrate führen, was die zelluläre Homöostase beeinträchtigen kann. Diese Anhäufung kann die Fähigkeit von TRIM37 beeinträchtigen, die Qualitätskontrolle von Proteinen zu regulieren, da es darauf angewiesen ist, dass das Proteasom Proteine abbaut, die es zur Zerstörung markiert hat.

Darüber hinaus stören Chloroquin und Concanamycin A den lysosomalen Abbaupfad. Chloroquin hebt den pH-Wert in den Lysosomen an, was den Abbau von Proteinen, die TRIM37 für den lysosomalen Abbau markiert hat, beeinträchtigen kann. In ähnlicher Weise kann Concanamycin A als V-ATPase-Inhibitor die lysosomale Ansäuerung stören, was den Abbau der TRIM37-Substrate innerhalb des Lysosoms behindern könnte. Indem sie den Abbauprozess in Lysosomen stören, können diese Inhibitoren indirekt die Funktionalität von TRIM37 in Bezug auf Proteine, die für diesen Abbauweg bestimmt sind, hemmen. Gleichzeitig hemmt MLN4924 das NEDD8-aktivierende Enzym, das für den Neddylierungsprozess entscheidend ist, der die Cullin-RING-Ubiquitin-Ligasen modifiziert, eine Klasse von Enzymen, mit denen TRIM37 funktionell verbunden sein könnte. Die Hemmung dieses vorgelagerten Prozesses kann nachgelagerte Auswirkungen auf die Aktivität von TRIM37 haben, da es auf das ordnungsgemäße Funktionieren des Neddylierungsweges angewiesen sein könnte, um seine Wirkung auf die Ubiquitinierung von Proteinen und den anschließenden Abbau auszuüben.