TMTC2 Inhibitoren

Gängige TMTC2 Inhibitors sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, Ruthenium red CAS 11103-72-3, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und 2-APB CAS 524-95-8.

Chemische Inhibitoren von TMTC2 können verschiedene Strategien anwenden, um die Aktivität dieses Proteins zu verringern, indem sie den intrazellulären Kalziumspiegel und die Kalzium-Signalwege beeinflussen, von denen die Funktion von TMTC2 abhängt. Kalziumchlorid beispielsweise erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was zur Hemmung von TMTC2 führen kann, wenn übermäßiges Kalzium eine Abschaltung seiner Aktivität auslöst. In ähnlicher Weise wirkt BAPTA als Kalziumchelator und senkt den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch TMTC2 möglicherweise gehemmt wird, wenn seine Funktion eine Kalziumbindung erfordert oder durch Kalziumkonzentrationen reguliert wird. Rutheniumrot und 2-Aminoethoxydiphenylborat (2-APB) zielen auf Kalziumkanäle bzw. IP3-Rezeptoren ab, um den Kalziumeinstrom und die Kalziumfreisetzung aus internen Speichern zu steuern, was TMTC2 hemmen kann, wenn es Teil einer kalziumabhängigen Signalkaskade ist.

Neben der direkten Modulation von Kalzium zielen mehrere Chemikalien auf sekundäre Botenstoffe und Enzyme ab, die für Kalzium-vermittelte Signalwege entscheidend sind. Bisindolylmaleimid I und U73122 unterdrücken die Aktivität der Proteinkinase C (PKC) bzw. der Phospholipase C, die beide für die Aktivierung von Proteinen wichtig sind, die der Kalzium-Signalübertragung nachgeschaltet sind. Wenn die Aktivität von TMTC2 von der PKC-vermittelten Phosphorylierung abhängt, wird die Hemmung dieses Enzyms die Funktion von TMTC2 verringern. Thapsigargin und Cyclopiazonsäure hemmen die Ca2+-ATPase des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was zu einer Erschöpfung der Kalziumvorräte im ER führt, was TMTC2 durch Störung der Kalziumhomöostase hemmen kann. ML-7 könnte durch Hemmung der Myosin-Leichtketten-Kinase (MLCK) TMTC2 herunterregulieren, wenn seine Aktivität mit der durch MLCK kontrollierten Zytoskelettdynamik verflochten ist. W-7, ein Calmodulin-Inhibitor, kann TMTC2 ebenfalls hemmen, indem er die Calmodulin-abhängigen Regulationsmechanismen blockiert. Schließlich zeigen SKF-96365 und Xestospongin C, die rezeptorvermittelte Kalziumeintrittskanäle bzw. den IP3-Rezeptor hemmen, dass sie das Potenzial haben, TMTC2 zu hemmen, indem sie wesentliche Komponenten der Kalzium-Signalmechanismen behindern, die seine Funktion regulieren könnten.