TMEM214 Aktivatoren

Gängige TMEM214 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von TMEM214 können eine Vielzahl von intrazellulären Signalwegen in Gang setzen, die zu seiner Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt über die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), einer Enzymfamilie, von der bekannt ist, dass sie Proteine durch Phosphorylierung verändert. Wenn PMA zugeführt wird, wird PKC aktiviert und kann TMEM214 direkt phosphorylieren. Forskolin, das die intrazelluläre Konzentration von cAMP erhöht, aktiviert PKA, die dann TMEM214 phosphorylieren kann. Ionomycin, das als Kalzium-Ionophor wirkt, erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der eine Reihe von kalziumempfindlichen Kinasen aktivieren kann, die TMEM214 phosphorylieren können. In ähnlicher Weise führt Thapsigargin zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums, indem es die SERCA-Pumpe hemmt und anschließend kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert, die TMEM214 phosphorylieren können.

Weitere chemische Aktivatoren sind Okadainsäure und Calyculin A, die beide die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A hemmen. Diese Hemmung verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen und hält TMEM214 in einem phosphorylierten Zustand. Anisomycin löst die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK und p38 MAPK aus, die TMEM214 phosphorylieren können. Wasserstoffperoxid kann Signalwege initiieren, die MAPKs einschließen, was zur Phosphorylierung von TMEM214 führt. Sphingosin-1-phosphat, das mit G-Protein-gekoppelten Rezeptoren in Verbindung steht, kann zu nachgeschalteten Signalkaskaden führen, die TMEM214 phosphorylieren. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) setzt über seinen Rezeptor EGFR eine Reihe von Signalereignissen in Gang, die Kinasen aktivieren, die wiederum TMEM214 angreifen. Schließlich kann Staurosporin trotz seiner Rolle als Kinaseinhibitor bei bestimmten Konzentrationen zur Aktivierung einer Vielzahl von Kinasen führen, was die Phosphorylierung von TMEM214 zur Folge hat, während Bisindolylmaleimid I, ein spezifischer Inhibitor von PKC, unter bestimmten Bedingungen ebenfalls Kinasen aktivieren kann, was wiederum zur Phosphorylierung von TMEM214 führt.