TMEM194B Aktivatoren

Gängige TMEM194B Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren von TMEM194B können anhand ihrer Wirkungsweise und der Signalwege, die sie beeinflussen, kategorisiert werden. Es ist bekannt, dass Forskolin die Adenylatzyklase direkt stimuliert, was zu einem Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels führt. Diese Erhöhung des cAMP-Spiegels aktiviert wiederum die Proteinkinase A (PKA), die verschiedene mit TMEM194B assoziierte Substrate phosphoryliert und so dessen Aktivierungszustand erhöht. In ähnlicher Weise erhöht IBMX den intrazellulären cAMP-Spiegel, indem es Phosphodiesterasen hemmt und dadurch den cAMP-Abbau verhindert. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels hält die Aktivierung von PKA aufrecht, die dann weiterhin TMEM194B-assoziierte Proteine phosphoryliert und aktiviert. In gleicher Weise umgeht Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, zelluläre Rezeptoren und aktiviert direkt cAMP-abhängige Signalwege, was zur Aktivierung von PKA und zur Phosphorylierung von Proteinen im TMEM194B-Signalweg führt.

Andere chemische Aktivatoren wirken über andere Mechanismen, erreichen aber ähnliche Endpunkte. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) zum Beispiel aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die Proteine phosphoryliert, die mit TMEM194B interagieren. Ionomycin und A23187 sind Kalziumionophore, die den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, was zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen wie PKC führt, die anschließend TMEM194B-assoziierte Proteine phosphorylieren. Calyculin A und Okadasäure hemmen die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, die normalerweise zelluläre Proteine dephosphorylieren, wodurch der Phosphorylierungszustand von Proteinen im TMEM194B-Weg aufrechterhalten oder verstärkt wird. Die Aktivierung des EGF-Rezeptors durch den epidermalen Wachstumsfaktor löst Signalkaskaden aus, insbesondere die MAPK/ERK- und PI3K/Akt-Wege, zu denen Kinasen gehören, die für die Phosphorylierung von TMEM194B-verwandten Proteinen verantwortlich sind. Anisomycin aktiviert die stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK, die Proteine des TMEM194B-Signalwegs angreifen und phosphorylieren können. Thapsigargin und Ouabain schließlich stören die Kalziumhomöostase, wobei Thapsigargin die SERCA-Pumpe und Ouabain die Na+/K+-ATPase-Pumpe hemmt, was beides zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums führt, der Kinasen aktiviert, die in der Lage sind, Proteine innerhalb des TMEM194B-Signalwegs zu phosphorylieren. Jede dieser Chemikalien stellt durch ihre unterschiedlichen molekularen Wirkungen die funktionelle Aktivierung von TMEM194B sicher, indem sie den Phosphorylierungsstatus von Proteinen innerhalb des Weges moduliert.