TMEM138 Inhibitoren

Gängige TMEM138 Inhibitors sind unter underem Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Zoledronic acid, anhydrous CAS 118072-93-8, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Brefeldin A CAS 20350-15-6.

Chemische Inhibitoren von TMEM138 können über verschiedene Mechanismen seine Funktion bei zellulären Prozessen, insbesondere bei der Ziliogenese und der Erhaltung der Zilien, stören. Alsterpaullon kann als Cyclin-abhängiger Kinaseinhibitor die Zellzyklusregulierungswege hemmen, die für das ordnungsgemäße Funktionieren von TMEM138, das für die Zilienentwicklung entscheidend ist, von Bedeutung sind. In ähnlicher Weise kann die Hemmung der Farnesylpyrophosphat-Synthase durch Zoledronsäure die Prenylierung beeinträchtigen, eine posttranslationale Modifikation, die für die Membranassoziation von Proteinen erforderlich ist; da TMEM138 ein membranassoziiertes Ziliaprotein ist, kann seine Funktion durch eine gestörte Prenylierung beeinträchtigt werden. Die Wirkung von Perhexilin auf die Carnitin-Palmitoyltransferase 1 kann den Lipidstoffwechsel verändern, was sich auf die Lipidzusammensetzung der Ziliarmembran auswirken kann, in der TMEM138 lokalisiert ist, und dadurch seine Funktion beeinträchtigt. Thapsigargin erhöht den zytosolischen Kalziumspiegel durch Hemmung der SERCA-Pumpe, was sich möglicherweise auf die Zilienbildung und die Funktion von TMEM138 in diesem Prozess auswirkt.

Darüber hinaus können chemische Inhibitoren wie Brefeldin A die Golgi-Funktion und den vesikulären Transport stören, der für den Transport von Proteinen wie TMEM138 zum Zilium unerlässlich ist. Cytochalasin D kann TMEM138 hemmen, indem es die Aktinpolymerisation stört, die für die Ziliogenese und den Transport von Proteinen zur Zilienbasis notwendig ist. Dynasore wirkt sich auf die Endozytose und den vesikulären Transport aus, indem es die GTPase-Aktivität von Dynamin hemmt; dies könnte die Transportwege stören, die für die Zilienfunktion von TMEM138 wichtig sind. Colchicin bindet an Tubulin und verhindert dessen Polymerisation zu Mikrotubuli, die ein wesentlicher Bestandteil der ziliären Struktur sind, wodurch die Funktion von TMEM138 aufgrund einer gestörten Mikrotubuli-Architektur möglicherweise beeinträchtigt wird. Die Hemmung von Calmodulin durch Chlorpromazin, das an den Kalzium-Signalwegen beteiligt ist, kann die Rolle von TMEM138 bei der Zilienbildung beeinflussen. Genistein kann durch die Hemmung der Tyrosinkinase Signalwege beeinflussen, die die Zilienfunktion regulieren und an denen TMEM138 beteiligt ist. Mitomycin C schließlich kann die Zellzyklusprogression durch die Vernetzung von DNA stören, und Paclitaxel kann Mikrotubuli in abnormaler Weise stabilisieren; beide Effekte können die Beteiligung von TMEM138 an der Ziliardynamik und -funktion hemmen.