TMEM131 Aktivatoren

Gängige TMEM131 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von TMEM131 können verschiedene zelluläre Signalwege in Gang setzen, um seine Aktivierung zu erleichtern. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat, ein bekannter Aktivator der Proteinkinase C (PKC), spielt bei der Aktivierung von TMEM131 durch direkte Phosphorylierung eine entscheidende Rolle. Sobald PKC aktiviert ist, zielt sie auf spezifische Serin- oder Threoninreste auf TMEM131 ab und verändert dessen Konformation und Funktion. In ähnlicher Weise moduliert Bryostatin 1 PKC, wenn auch über einen anderen Mechanismus, der letztlich zur Aktivierung von TMEM131 führt. Forskolin aktiviert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die Proteinkinase A (PKA). PKA phosphoryliert dann TMEM131, was ein entscheidender Schritt für dessen Aktivierung ist. Diese Kaskade wird durch Verbindungen wie Dibutyryl-cAMP und 8-Br-cAMP, beides cAMP-Analoga, unterstützt, die PKA direkt stimulieren und dabei die vorgeschalteten Rezeptoren und die Adenylylzyklase umgehen, die normalerweise an der cAMP-Synthese beteiligt sind.

Darüber hinaus ist die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels ein weiterer Weg, über den eine Aktivierung von TMEM131 erreicht werden kann. Ionomycin aktiviert durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziums kalziumabhängige Kinasen, die TMEM131 angreifen können. Thapsigargin erhöht ebenfalls die zytosolischen Kalziumkonzentrationen durch Hemmung der SERCA-Pumpe; dieser Kalziumeinstrom kann dann Kinasen aktivieren, die TMEM131 phosphorylieren. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die in der Lage sind, TMEM131 zu phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Außerdem hemmen Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen PP1 bzw. PP2A. Diese Hemmung verhindert die Dephosphorylierung von TMEM131, wodurch TMEM131 in einem aktiven Zustand gehalten wird. Sphingosin, nachdem es zu Sphingosin-1-phosphat metabolisiert wurde, aktiviert Kinasen, die TMEM131 phosphorylieren können, was zu seiner Aktivierung beiträgt. Schließlich erhöht Epigallocatechingallat durch die Hemmung von Phosphodiesterasen den cAMP-Spiegel, was die PKA-Aktivierung und die anschließende Phosphorylierung von TMEM131 weiter fördert. Durch diese verschiedenen Mechanismen trägt jede Chemikalie zur Aktivierung von TMEM131 bei, indem sie auf verschiedene Kinasen oder Phosphatasen abzielt, die den Phosphorylierungszustand von TMEM131 direkt regulieren.