TMCO6 Inhibitoren

Gängige TMCO6 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, Staurosporine CAS 62996-74-1, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

TMCO6-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die ihre Wirkung über verschiedene biochemische Wege entfalten und letztlich zur Unterdrückung der TMCO6-Aktivität führen. So zielen beispielsweise bestimmte Inhibitoren auf den immunsuppressiven Weg ab, wie solche, die an Cyclophiline binden und Calcineurin hemmen, wodurch die nukleare Translokation von NFAT, einem Transkriptionsfaktor, der möglicherweise für die Regulierung der TMCO6-Expression verantwortlich ist, verhindert wird. Andere, wie z. B. bestimmte Hemmstoffe des mTOR-Stoffwechselweges, drosseln das Zellwachstum und die Zellproliferation, was sich aufgrund der damit verbundenen Abnahme der zellulären Biosyntheseaktivitäten indirekt auf die TMCO6-Funktion auswirken kann. Kinaseinhibitoren spielen ebenfalls eine wichtige Rolle, wobei einige die Fähigkeit besitzen, Kinasen auf breiter Basis zu hemmen und dadurch möglicherweise die Phosphorylierung von Proteinen, die mit TMCO6 interagieren oder es regulieren, und damit seine Aktivität zu verringern.

Weitere hemmende Wirkungen gehen von Substanzen aus, die den intrazellulären Transport stören, wie z. B. solche, die den Vesikeltransport vom endoplasmatischen Retikulum (ER) zum Golgi behindern, wodurch die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion von TMCO6 behindert werden kann. Störungen der Kalziumhomöostase, sowohl durch direkte Hemmung von Kalziumpumpen im ER als auch durch Antagonismus von Kalziumkanälen, können angesichts der potenziellen Empfindlichkeit des Proteins gegenüber intrazellulären Kalziumspiegeln zu einem Rückgang der TMCO6-Aktivität führen. Darüber hinaus könnten Inhibitoren des Glykosylierungsprozesses die korrekte Faltung und Funktion von TMCO6 beeinträchtigen, wenn es solche posttranslationalen Modifikationen erfährt.