Tctex2 β Inhibitoren

Gängige Tctex2 β Inhibitors sind unter underem Colcemid CAS 477-30-5, Vinblastine CAS 865-21-4, Vinflunine CAS 162652-95-1, Vinorelbine base CAS 71486-22-1 und Laulimalide CAS 115268-43-4.

Chemische Inhibitoren von Tctex2 β können ihre Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die alle auf die Störung der Mikrotubuli-Dynamik ausgerichtet sind. Colchicin zum Beispiel bindet an Tubulin und verhindert dessen Polymerisation, was zu einer funktionellen Hemmung von Tctex2 β führt, indem es seine Verbindung mit den Mikrotubuli, die es benötigt, verhindert. In ähnlicher Weise zielen sowohl Albendazol als auch Mebendazol auf die Colchicin-empfindliche Stelle von β-Tubulin ab, hemmen dessen Polymerisation und stören folglich die funktionelle Rolle von Tctex2 β. Vincristin und Vinblastin, zwei Vinca-Alkaloide, binden ebenfalls an Tubulin und hemmen den Zusammenbau von Mikrotubuli, wodurch Tctex2 β daran gehindert wird, seine Transportfunktionen entlang gestörter Mikrotubuli auszuführen. Andere Verbindungen wie Nocodazol und Oryzalin stören die Organisation der Mikrotubuli, indem sie die Tubulinpolymerisation hemmen, was wiederum die Interaktion von Tctex2 β mit den Mikrotubuli-Spuren behindert, auf die es für den intrazellulären Transport angewiesen ist.

Im Gegensatz dazu stabilisieren Paclitaxel und Pelorusid A die Mikrotubuli, aber diese Hyperstabilisierung behindert die dynamische Instabilität, die für den Dynein-vermittelten Transport notwendig ist, und hemmt damit die Funktion von Tctex2 β. Eribulin stabilisiert zwar auch die Mikrotubuli, tut dies aber durch Hemmung ihrer Wachstumsphase, ohne die Verkürzungsphase zu beeinträchtigen, wodurch die für die ordnungsgemäße Funktion des Dynein-Motors, an der Tctex2 β beteiligt ist, unerlässliche Mikrotubuli-Dynamik verändert wird. Laulimalid geht einen ähnlichen Weg, indem es die Mikrotubuli stabilisiert, aber durch Bindung an eine andere Stelle auf dem Tubulin als Paclitaxel, was zur Hemmung von Tctex2 β durch Beeinträchtigung der Mikrotubuli-Dynamik führt. Andere chemische Inhibitoren wie Podophyllotoxin und Vinorelbin binden ebenfalls an Tubulin und hemmen dessen Zusammenbau zu Mikrotubuli, was zu einer Beendigung der Mikrotubuli-Dynamik führt, die Tctex2 β direkt hemmt. Schließlich hemmen Verbindungen wie Griseofulvin und Thiabendazol die Mikrotubuli-Polymerisation, was zu einer funktionellen Hemmung von Tctex2 β führen würde, indem sie die Bildung von Mikrotubuli verhindern, die für seine Transportfähigkeit innerhalb des Dynein-Komplexes erforderlich sind.