TCP-1 α Aktivatoren

Gängige TCP-1 α Activators sind unter underem Geldanamycin CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Bortezomib CAS 179324-69-7.

Die in der Tabelle hervorgehobenen TCP-1 α-Aktivatoren sind eine Klasse von Chemikalien, die die zellulären Stressreaktionen beeinflussen, insbesondere die Hitzeschockreaktion und die Reaktion auf ungefaltete Proteine. Diese Reaktionen werden aktiviert, wenn Zellen Bedingungen ausgesetzt sind, die zur Anhäufung fehlgefalteter Proteine führen, und sie dienen der Wiederherstellung der zellulären Homöostase, indem sie die Fähigkeit der Zelle zur Proteinfaltung verbessern. Geldanamycin und 17-AAG sind Inhibitoren des Hitzeschockproteins 90 (Hsp90), die TCP-1 α indirekt aktivieren können, indem sie die Aktivierung des Hitzeschockfaktors 1 (HSF1) fördern, der wiederum die Expression verschiedener Hitzeschockproteine, einschließlich TCP-1 α, steigert. In ähnlicher Weise kann Celastrol TCP-1 α aktivieren, indem es HSF1 direkt aktiviert, was zur Hochregulierung von Hitzeschockproteinen führt.

Die Proteasominhibitoren MG132 und Bortezomib aktivieren TCP-1 α ebenfalls indirekt, indem sie den Abbau fehlgefalteter Proteine hemmen, was zur Aktivierung der Hitzeschockreaktion und zu einer verstärkten Expression von TCP-1 α führt. Tunicamycin, Thapsigargin, DTT und Aze wirken alle, indem sie die Anhäufung fehlgefalteter Proteine fördern, indem sie entweder die Glykosylierung von Proteinen hemmen, die Kalziumvorräte im ER verringern, Disulfidbindungen reduzieren oder den Einbau von unnatürlichen Aminosäuren in Proteine fördern. Diese Anhäufung fehlgefalteter Proteine löst die "Unfolded Protein Response" aus, die zur Hochregulierung von TCP-1 α führt. Das chemische Chaperon 4-PBA kann die Expression von TCP-1 α modulieren, indem es die Proteinfaltung unterstützt und den ER-Stress reduziert. Diese Verringerung des ER-Stresses kann das Gleichgewicht der Chaperonproteine in der Zelle beeinflussen und führt zu einem Anstieg von TCP-1 α. Schließlich können Salubrinal und Guanabenz indirekt TCP-1 α aktivieren, indem sie selektiv die Dephosphorylierung von eIF2α hemmen, was die "Unfolded Protein Response" verlängert und in der Folge zu einem Anstieg der Expression von TCP-1 α führt.