TAAR2 Inhibitoren

Gängige TAAR2 Inhibitors sind unter underem (-)-Epinephrine CAS 51-43-4 und Selegiline CAS 14611-51-9.

Chemische Hemmstoffe von TAAR2 können durch verschiedene Mechanismen die Funktion des Rezeptors beeinträchtigen. Epinephrin zum Beispiel konkurriert um die Bindungsstellen auf TAAR2 und hindert den Rezeptor effektiv daran, mit seinen natürlichen Liganden zu interagieren. Diese kompetitive Bindung führt zu einer funktionellen Hemmung der Signalaktivität von TAAR2. In ähnlicher Weise führen sowohl Amphetamin als auch Methamphetamin zu einer Freisetzung von endogenen Aminen, die TAAR2 sättigen und seine Aktivierung verhindern können. Pseudoephedrin agonisiert den Rezeptor indirekt, was im Laufe der Zeit dazu führen kann, dass TAAR2 weniger auf seine endogenen Auslöser reagiert, während Chlorpheniramin die Rezeptorstellen direkt blockiert und damit die Fähigkeit von TAAR2, durch seine natürlichen Agonisten aktiviert zu werden, einschränkt.

Darüber hinaus wirkt Cyproheptadin als inverser Agonist und stabilisiert TAAR2 in einem inaktiven Zustand, wodurch der natürliche Aktivierungszyklus des Rezeptors behindert wird. Phentermin löst durch seine beschleunigte Freisetzung und seinen Metabolismus eine Erschöpfung der endogenen Amine aus, was ihre Verfügbarkeit zur Aktivierung von TAAR2 verringert und damit den Rezeptor hemmt. Clenbuterol bindet mit hoher Affinität an TAAR2 und hindert die natürlichen Liganden daran, den Rezeptor zu aktivieren. Methylphenidat und Atomoxetin hemmen TAAR2, indem sie die Wiederaufnahme von Monoaminen wie Dopamin bzw. Noradrenalin blockieren, was zu höheren synaptischen Konzentrationen dieser Amine führt. Dieser Anstieg kann zur Besetzung von TAAR2-Rezeptorstellen führen, wodurch die Aktivierung des Rezeptors durch seine natürlichen Liganden behindert wird. In ähnlicher Weise hemmt Selegilin TAAR2, indem es die Monoaminoxidase B irreversibel hemmt und so die Konzentration von Dopamin und anderen Monoaminen erhöht, die TAAR2 besetzen und hemmen können.