Spitz Inhibitoren

Gängige Spitz Inhibitors sind unter underem U-0126 CAS 109511-58-2, PD 98059 CAS 167869-21-8, Tyrphostin AG 1478 CAS 175178-82-2, DAPT CAS 208255-80-5 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Spitz-Inhibitoren wirken auf eine Reihe von biochemischen Wegen, um die Aktivität des Spitz-Proteins zu modulieren. Einige Inhibitoren wie U0126 und PD98059 zielen auf den MAPK-Weg auf MEK-Ebene ab. U0126 unterdrückt den MAPK-Signalweg und hemmt folglich die SPRY4-Expression, was zu einer Hochregulierung von Spitz und seiner nachgeschalteten Signalübertragung führt. PD98059 wirkt sich auf MEK aus und vermindert dadurch die Phosphorylierung von Proteinen, die nachgeschaltet sind und sonst Spitz aktivieren würden. Andere Inhibitoren wie AG1478 und DAPT konzentrieren sich auf den Aktivierungsprozess des Spitz-Liganden. AG1478 ist ein EGFR-Kinaseinhibitor, der den Rezeptor, an den der Spitz-Ligand bindet, behindert und damit indirekt die Spitz-Signalisierung beeinflusst. DAPT, ein γ-Sekretase-Inhibitor, beeinträchtigt die Spaltung und Aktivierung von Spitz durch dessen Umwandlung in die aktive Form.

Darüber hinaus wirken mehrere Inhibitoren auf andere zelluläre Signalwege, die Spitz entweder direkt oder indirekt beeinflussen. So hemmen LY294002 und Wortmannin den PI3K-Akt-Stoffwechselweg, der die Aktivität von Rhomboid-1 beeinträchtigt, die für die Verarbeitung von Spitz entscheidend ist. Genistein, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, hemmt Wege, die an der Spitz-Ligandenreifung beteiligt sind, wie Endozytose und Vesikeltransport. SP600125, ein JNK-Inhibitor, unterbricht den JNK-Signalweg und beeinträchtigt dadurch die subzelluläre Lokalisierung und Aktivität von Spitz. GW5074 unterbricht den Ras-Raf-MEK-ERK-Stoffwechselweg und wirkt sich auf nachgeschaltete Elemente aus, die die Aktivität von Spitz verändern könnten. Rapamycin hemmt mTOR und beeinflusst damit zelluläre Prozesse wie die Autophagie, die indirekt die Aktivierung von Spitz beeinflussen können.