SPEER-4E Aktivatoren

Gängige SPEER-4E Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von SPEER-4E können spezifische Signalwege in Gang setzen, um seinen Funktionszustand zu verbessern. Forskolin z. B. wirkt direkt auf die Adenylatzyklase, um den intrazellulären cAMP-Spiegel zu erhöhen, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Sobald die PKA aktiv ist, kann sie SPEER-4E phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt Ionomycin, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel anhebt, wodurch kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden, die ebenfalls SPEER-4E phosphorylieren und aktivieren können. Ein weiterer Aktivator, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), aktiviert bekanntermaßen die Proteinkinase C (PKC), eine Kinase, die eine breite Palette von Zielproteinen, darunter auch SPEER-4E, phosphoryliert.

Außerdem verhindern Okadainsäure und Calyculin A die Dephosphorylierung von Proteinen, indem sie die Proteinphosphatasen 1 bzw. 2A hemmen. Durch diese Hemmung bleiben Proteine wie SPEER-4E phosphoryliert und werden in einem aktiven Zustand gehalten. Anisomycin aktiviert die JNK- und p38-MAP-Kinasewege, von denen bekannt ist, dass sie verschiedene Proteine, möglicherweise auch SPEER-4E, phosphorylieren und aktivieren. Thapsigargin und A23187 (Calcimycin) stören beide die Kalziumhomöostase auf unterschiedliche Weise, führen aber jeweils zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums, der kalziumabhängige Kinasen aktiviert, mit dem nachgeschalteten Effekt der SPEER-4E-Aktivierung. Epinephrin und Isoproterenol binden und aktivieren beide adrenerge Rezeptoren, was zur Produktion von cAMP und zur anschließenden Aktivierung von PKA führt. Die aktivierte PKA ist in der Lage, SPEER-4E zu phosphorylieren, was dessen Aktivierung auslöst. 8-Br-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, umgeht die rezeptorvermittelten Wege und aktiviert direkt die PKA, die dann SPEER-4E phosphorylieren und aktivieren kann. Schließlich kann H-89, das in erster Linie als PKA-Inhibitor bekannt ist, kompensatorische Rückkopplungsmechanismen in den Zellen auslösen, die zur Aktivierung anderer Kinasen führen können, die wiederum SPEER-4E phosphorylieren und aktivieren können.