SIAH3, oder Seven In Absentia Homolog 3, ist ein Protein, das beim Menschen durch das SIAH3-Gen kodiert wird. Die SIAH-Proteinfamilie, zu der auch SIAH1 und SIAH2 gehören, ist für ihre Funktion als E3-Ubiquitin-Protein-Ligasen bekannt. Dabei handelt es sich um Enzyme, die bestimmte Proteine für den Abbau durch das Proteasom markieren, einen Proteinkomplex, der für den Abbau nicht benötigter oder beschädigter Proteine zuständig ist. Diese Markierung wird durch die Bindung von Ubiquitinmolekülen an die Proteinsubstrate in einem Prozess namens Ubiquitinierung erleichtert.
SIAH3 weist Sequenzhomologie mit anderen Mitgliedern der SIAH-Familie auf, insbesondere in der RING-Domäne, die für E3-Ubiquitin-Ligasen charakteristisch ist. Diese Domäne ist entscheidend für die Ligaseaktivität, da sie an der Übertragung von Ubiquitin von einem E2-Ubiquitin-konjugierenden Enzym auf das Proteinsubstrat beteiligt ist. Während die genauen biologischen Funktionen von SIAH3 noch weniger bekannt sind, deuten seine strukturellen Ähnlichkeiten mit anderen SIAH-Proteinen darauf hin, dass es eine Rolle im Ubiquitin-Proteasom-System spielen könnte, indem es möglicherweise den Umsatz von Proteinen steuert, die an Zellsignalwegen, der Regulierung des Zellzyklus oder der Apoptose beteiligt sind. Da das Ubiquitin-Proteasom-System für die zelluläre Homöostase von entscheidender Bedeutung ist, könnte jede Dysregulation tiefgreifende Auswirkungen auf die Zellfunktion haben und zur Entstehung von Krankheiten wie Krebs und neurodegenerativen Störungen beitragen.
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