Sho1 Inhibitoren

Gängige Sho1 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Genistein CAS 446-72-0, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Hemmstoffe von Sho1 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, indem sie auf spezifische Proteine und Enzyme abzielen, die Teil der Signalwege sind, an denen Sho1 beteiligt ist. Staurosporin ist ein Breitband-Proteinkinaseinhibitor, der die Funktion von Sho1 hemmen kann, indem er wesentliche Phosphorylierungsereignisse verhindert, die für seine Signalfunktion notwendig sind, einschließlich der Phosphorylierung von Sho1 selbst oder von wichtigen Proteinen, die ihm vorgeschaltet sind. In ähnlicher Weise bedeutet die Rolle von Genistein als Tyrosinkinase-Inhibitor, dass es Tyrosin-Phosphorylierungsprozesse stoppen kann, die möglicherweise für die Aktivität von Sho1 wichtig sind. LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), können den PI3K-Stoffwechselweg behindern und so die Produktion von Phosphatidylinositol-(3,4,5)-Trisphosphat (PIP3) unterbrechen. PIP3 ist ein wichtiger sekundärer Botenstoff in zahlreichen Signalwegen, und sein Fehlen kann die Aktivierung nachgeschalteter Kinasen verhindern, die für die ordnungsgemäße Signalübertragung durch Sho1 erforderlich sein können.

Darüber hinaus sind U0126 und PD98059 Inhibitoren von MEK1/2, die stromaufwärts des ERK/MAPK-Signalwegs wirken. Durch die Hemmung von MEK verhindern diese Chemikalien die Aktivierung von ERK, was ein notwendiger Schritt für die Sho1-Signalisierung sein könnte. Die Hemmung von p38 MAPK durch SB203580 und die Hemmung von JNK durch SP600125 können in ähnlicher Weise die Signalübertragung über den MAPK-Signalweg unterbrechen, was für die Funktion von Sho1 entscheidend sein könnte. PP2 und Dasatinib, beides Tyrosinkinase-Hemmer der Src-Familie, sowie Imatinib, das auf BCR-ABL, c-KIT und PDGFR abzielt, können kritische Tyrosinkinase-abhängige Schritte blockieren, auf die Sho1 möglicherweise angewiesen ist. Schließlich kann die Hemmung der Raf-Kinase durch Sorafenib die Raf nachgeschalteten Signalkaskaden unterbrechen, zu denen auch Wege gehören können, an denen Sho1 beteiligt ist. Jede dieser Chemikalien kann auf spezifische Enzyme oder Kinasen innerhalb der zellulären Signalwege einwirken, was zu einer funktionellen Hemmung von Sho1 führt, indem es die notwendigen Aktivierungssignale unterbricht, die es benötigt, um seine Aufgabe in der Zelle zu erfüllen.