Shh Aktivatoren

Gängige Shh Activators sind unter underem SAG Analog (trans-isomer), SAG Analog (cis-isomer) CAS 1401532-77-1, Purmorphamine CAS 483367-10-8, Smoothened Agonist, HCl CAS 364590-63-6 und Cholesterol CAS 57-88-5.

Shh-Aktivatoren sind eine einzigartige Klasse von Verbindungen, die entweder direkt den Sonic-Hedgehog-(Shh)-Signalweg aktivieren oder dessen Expression induzieren. Shh ist ein sekretiertes Protein und ein wichtiger Regulator der zellulären Differenzierung, des Wachstums und der Musterbildung während der Entwicklung. Der Signalweg beinhaltet in erster Linie die Bindung an den Patched-Rezeptor, was zur Aktivierung von Smoothened und einer Kaskade intrazellulärer Ereignisse führt, die letztlich die Genexpression steuern. Chemikalien wie Purmorphamin und SAG aktivieren den Smoothened-Rezeptor und dienen somit als direkte Aktivatoren des Signalwegs. Verbindungen wie Oxysterole und Cholesterin spielen eine entscheidende Rolle bei der Ligandenaufbereitung und -aktivierung und verbessern den gesamten Signalprozess.

Während sich direkte Aktivatoren auf die Kernmaschinerie des Shh-Signalwegs konzentrieren, wirken indirekte Aktivatoren durch die Modulation miteinander verbundener Signalwege oder Prozesse, die nachgeschaltete Auswirkungen auf die Shh-Signalgebung haben. Lithiumchlorid hemmt beispielsweise GSK-3β und stabilisiert dadurch β-Catenin, was wiederum die Shh-Expression induziert. Retinsäure und Vitamin D3 wirken über ihre jeweiligen Rezeptoren, um die Shh-Expression zu modulieren. Dann gibt es Verbindungen wie Forskolin und PMA, die sekundäre Botenstoffe und andere Signalproteine einbinden, um die Shh-Expression oder -Aktivität zu erhöhen.