Shaker Inhibitoren

Gängige Shaker Inhibitors sind unter underem 4-Aminopyridine CAS 504-24-5, Triethylamine CAS 121-44-8, Quinidine CAS 56-54-2 und Psora-4 CAS 724709-68-6.

Shaker-Inhibitoren konzentrieren sich in erster Linie auf die Modulation der spannungsabhängigen Kaliumkanäle, in denen das Shaker-Protein eine zentrale Rolle spielt. Chemikalien wie 4-AP, TEA und Chinidin sind dafür bekannt, dass sie die spannungsgesteuerten K+-Kanäle direkt blockieren. 4-AP beispielsweise blockiert die verzögert gleichrichtenden K+-Kanäle und beeinträchtigt damit die spannungsgesteuerten Fähigkeiten des Shaker-Proteins. TEA hingegen schränkt die Fähigkeit des Shaker-Proteins ein, Kalium-Ionen durch die Membran zu leiten. Wirkstoffe wie Linopirdin, Psora-4 und Heteropodatoxin-2 sind in ihrem Ansatz spezieller. Linopirdin hemmt spezifisch Kv-Kanäle und beeinträchtigt damit die Rolle des Shaker-Proteins bei der Aufrechterhaltung der neuronalen Erregbarkeit. Psora-4 bindet an die Porenregion der Kv-Kanäle und beeinträchtigt dadurch die Ionenselektivität und Leitfähigkeit des Shaker-Proteins.

Darüber hinaus zielen Peptide wie Maurotoxin, Noxiustoxin und BmKTX direkt auf die Kv1.x-Kanalfamilie ab, zu der auch Shaker gehört. Diese Peptide hemmen die Funktion des Shaker-Proteins, indem sie spezifische strukturelle oder funktionelle Domänen, wie den Spannungssensor oder die Porenregion, verändern. Anuroctoxin zeichnet sich besonders durch seine Fähigkeit aus, Kv-Kanäle durch Veränderung der Spannungssensordomäne zu hemmen. Diese Wirkung schränkt die Empfindlichkeit des Shaker-Proteins gegenüber Änderungen der Membranspannung ein und beeinträchtigt damit seine Ionen-Gating-Fähigkeiten. Verbindungen wie Anandamid und Correolide weisen ein breiteres Wirkungsspektrum auf, da sie nicht nur Kv-Kanäle, sondern auch andere Ionenkanäle beeinflussen und so den Funktionsumfang des Shaker-Proteins wirksam einschränken.