SGLT-5 Aktivatoren

Gängige SGLT-5 Activators sind unter underem Nateglinide CAS 105816-04-4.

SGLT-5-Aktivatoren umfassen eine Auswahl chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von SGLT-5 erhöhen, einem Protein, das an der renalen Rückresorption von Glukose beteiligt ist. Der Wirkmechanismus beginnt mit Verbindungen wie Phlorizin, einem kompetitiven SGLT-Hemmer, der durch die Hemmung des Glukosetransports unbeabsichtigt eine kompensatorische Hochregulierung von SGLT-5 auslöst, um die Effizienz der Glukoserückresorption aufrechtzuerhalten. Auch eine Reihe von SGLT2-Inhibitoren, darunter Dapagliflozin, Canagliflozin, Empagliflozin, Luseogliflozin, Ipragliflozin, Tofogliflozin und Ertugliflozin, üben eine Off-Target-Wirkung auf SGLT-5 aus. Ihre primäre Wirkung auf SGLT2 führt zu einer erhöhten Glukoseausscheidung im Urin, was wiederum eine homöostatische Reaktion zur Verstärkung der SGLT-5-Aktivität auslöst, wodurch die Rolle des Proteins bei der Glukosewiederaufnahme indirekt verstärkt wird.

Eine weitere indirekte Aktivierung wird mit dem dualen SGLT1- und SGLT2-Inhibitor Sotagliflozin erreicht, der ebenfalls die SGLT-5-Aktivität moduliert, indem er die Dynamik der Glukoseabsorption verändert und eine kompensatorische Steigerung der SGLT-5-Funktion bewirkt. Prodrugs wie Remogliflozin-Etabonat und Sergliflozin-Etabonat führen nach Umwandlung in ihre aktiven Formen, die SGLT2 hemmen, ebenfalls zu einer kompensatorischen Verstärkung der SGLT-5-Aktivität. Schließlich kann Nateglinid, ein Antidiabetikum, das die Insulinsekretion stimuliert, indirekt die SGLT-5-Aktivität hochregulieren. Es ist bekannt, dass das Vorhandensein von Insulin die Expression und Aktivität von SGLT-Transportern erhöht, was darauf hindeutet, dass die Rolle von Nateglinid bei der Insulinausschüttung zu einer verstärkten SGLT-5-Aktivität über Insulin-vermittelte Wege führen könnte, was das Spektrum der Aktivatoren vervollständigt, die indirekt, aber effektiv die funktionelle Aktivität von SGLT-5 erhöhen, ohne direkt mit dem Protein selbst zu interagieren.