SERTAD4 Inhibitoren

Gängige SERTAD4 Inhibitors sind unter underem Palbociclib CAS 571190-30-2, Olomoucine CAS 101622-51-9, Roscovitine CAS 186692-46-6, Purvalanol A CAS 212844-53-6 und Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Chemische Inhibitoren von SERTAD4 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die für ihre Fähigkeit bekannt sind, den Zellzyklus zu stören, indem sie auf Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs) abzielen, Enzyme, die für den Ablauf und die Regulierung des Zellzyklus wesentlich sind. Palbociclib und Ribociclib zum Beispiel sind selektive Inhibitoren von CDK4/6. Durch die Hemmung dieser Kinasen bewirken sie eine Blockierung der G1-Phase und verhindern so den Übergang zur S-Phase, in der SERTAD4 am aktivsten ist. Durch diese Hemmung wird die funktionelle Beteiligung von SERTAD4 an der Regulierung des Zellzyklus an einem kritischen Punkt behindert, wodurch seine Aktivität eingeschränkt wird. In ähnlicher Weise zielt Abemaciclib auf dieselben Kinasen ab, was zu einer vergleichbaren funktionellen Hemmung von SERTAD4 führt, indem der Zellzyklus vor der Aktivitätsphase von SERTAD4 gestoppt wird.

Andere Inhibitoren wie Olomoucin, Roscovitin (Seliciclib) und Purvalanol A verfolgen einen etwas breiteren Ansatz, indem sie auf CDK1, CDK2 und CDK3 einwirken, also auf Kinasen, die ebenfalls an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind, jedoch an anderen Kontrollpunkten. Olomoucin zielt speziell auf frühe Stadien der Zellteilung ab und führt zu einem Stillstand, der SERTAD4 daran hindert, während des G1/S-Übergangs zu wirken. Roscovitin und Purvalanol A weiten diese Hemmung auf andere Phasen aus und umfassen auch CDK7 und CDK9, wodurch sichergestellt wird, dass SERTAD4 nicht in der Lage ist, zur Zellzyklusprogression an mehreren Punkten beizutragen. Milciclib wirkt zwar auch auf CDKs, dehnt seine Wirkung aber auf Tropomyosin-Rezeptor-Kinasen (TRKs) aus und fügt damit eine weitere Ebene der Regulierung hinzu, die sich mit der Rolle von SERTAD4 überschneiden könnte. Die Wirkstoffe Flavopiridol, Dinaciclib und AT7519 üben ihre hemmende Wirkung auf eine Reihe von CDKs aus, die für den Zellzyklus von entscheidender Bedeutung sind, wodurch der Zyklus an mehreren Stellen gestört wird und sichergestellt wird, dass SERTAD4 keine günstige Umgebung für seine Aktivität vorfindet. AZD5438 zielt auch auf CDK1, CDK2 und CDK9 ab, die durch ihre Hemmung den Zellzyklus in verschiedenen Stadien zum Stillstand bringen und somit die funktionelle Rolle von SERTAD4 während der gesamten Zellzyklusprogression hemmen.