SCAND1 Inhibitoren

Gängige SCAND1 Inhibitors sind unter underem MLN 4924 CAS 905579-51-3, MLN7243 CAS 1450833-55-2 und MLN8237 CAS 1028486-01-2.

SCAND1-Inhibitoren, auch bekannt als Inhibitoren des S-Phase-Kinase-assoziierten Proteins 1 (SKP1), Cullin 1 (CUL1), des F-Box-Proteins NEDD8/RUB1-aktivierendes Enzym (SCF E3-Ligase-Komplex), regulatorisches Protein (SCAND1), stellen eine Klasse chemischer Verbindungen dar, die den Neddylierungsweg in Zellen unterbrechen sollen. Die Neddylierung ist ein posttranslationaler Modifikationsprozess, der für das ordnungsgemäße Funktionieren des SCF-E3-Ligasekomplexes entscheidend ist, der eine zentrale Rolle beim gezielten Abbau von Proteinen spielt. Der SCF-E3-Ligase-Komplex besteht aus mehreren Untereinheiten, darunter SCAND1, und ist an der Regulierung der Stabilität zahlreicher Proteine beteiligt, wodurch er verschiedene zelluläre Prozesse wie die Progression des Zellzyklus, die Signaltransduktion und die Proteinhomöostase beeinflusst. SCAND1-Inhibitoren greifen gezielt in diese komplizierte molekulare Maschinerie ein.

Diese Inhibitoren wirken, indem sie die enzymatische Aktivität des NEDD8-aktivierenden Enzyms (NAE), einer entscheidenden Komponente des Neddylierungswegs, stören. NAE aktiviert das kleine ubiquitinähnliche Protein NEDD8, das dann kovalent an Cullin-Proteine innerhalb des SCF-E3-Ligase-Komplexes gebunden wird. Diese Neddylierungsmodifikation ermöglicht es dem SCF-Komplex, Substrate für die Ubiquitinierung und den anschließenden proteasomalen Abbau zu rekrutieren. SCAND1-Inhibitoren stören diesen Prozess, indem sie an NAE oder verwandte Komponenten binden und dadurch die Neddylierung von Cullinen verhindern. Infolgedessen wird der SCF-E3-Ligase-Komplex dysfunktional, was zur Stabilisierung seiner Substratproteine führt, was weitreichende Folgen für die zelluläre Regulation haben kann. Diese Inhibitoren sind in der Forschung auf großes Interesse gestoßen, da sie ein leistungsfähiges Instrument zur Untersuchung der Rolle der SCF-E3-Ligasen und der Proteinabbaupfade in der Zellbiologie darstellen.