RNF145 Inhibitoren

Gängige RNF145 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicin CAS 134381-21-8, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

RNF145-Inhibitoren wirken über verschiedene biochemische Mechanismen, die alle auf den gemeinsamen Weg der Ubiquitinierung hinauslaufen, einem für den Proteinumsatz und die zelluläre Regulierung entscheidenden Prozess. Die Hemmung des Proteasoms durch Verbindungen, die an seine aktiven Stellen binden, führt zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine, die indirekt die Funktion von RNF145 beeinträchtigen können, indem sie das proteolytische System, auf das es angewiesen ist, überwältigen. Indem sie das Proteasom hemmen, verhindern diese Verbindungen effektiv den Abbau von Proteinen, die RNF145 für den Umsatz markiert hat, und verringern so die Wirksamkeit der Rolle von RNF145 bei der zellulären Proteinhomöostase. Ein Beispiel hierfür sind Peptidaldehyde und Boronsäurederivate, die die Fähigkeit des Proteasoms, ubiquitinierte Substrate zu erkennen und zu verarbeiten, beeinträchtigen, was zu einem Rückstau führt, der indirekt die Funktion von RNF145 einschränkt.

Darüber hinaus können Inhibitoren, die auf die vorgelagerten Prozesse der Ubiquitinierung abzielen, wie z. B. solche, die die Neddylierung von Cullin-Proteinen oder das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 beeinflussen, RNF145 indirekt hemmen, indem sie den Ubiquitin-Proteasom-Weg unterbrechen. Der Neddylierungsprozess ist ein wesentlicher Bestandteil der Funktion von Cullin-RING-Ubiquitin-Ligasen, zu der RNF145 möglicherweise beiträgt, und durch die Behinderung dieses Prozesses kann die Ubiquitinierungsaktivität insgesamt verringert werden. Indem sie die ersten Schritte der Ubiquitin-Aktivierung und der Konjugation an Zielproteine hemmen, können diese Verbindungen auch die funktionelle Aktivität von RNF145 verringern, indem sie die Markierung von Proteinen für den Abbau verhindern. Deubiquitinase-Inhibitoren bringen das Ubiquitinierungsgleichgewicht weiter ins Gleichgewicht, indem sie die Entfernung von Ubiquitinketten verhindern, was indirekt zur Hemmung der Aktivität von RNF145 führen könnte, indem sie seine Substrate gegen den proteasomalen Abbau stabilisieren.