RIM-BP3C Aktivatoren

Gängige RIM-BP3C Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von RIM-BP3C können ihren Einfluss über verschiedene intrazelluläre Signalwege ausüben, die zur Aktivierung des Proteins führen. Forskolin kann durch die Aktivierung der Adenylylzyklase die Konzentration von cAMP in der Zelle erhöhen. Dieser Anstieg der cAMP-Konzentration kann dann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, von der bekannt ist, dass sie Zielproteine, darunter auch RIM-BP3C, phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin wiederum erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, und dieser Kalziumanstieg kann Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen aktivieren, die dann RIM-BP3C zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung ansteuern können. In ähnlicher Weise kann Thapsigargin indirekt die Aktivierung von RIM-BP3C bewirken, indem es die SERCA-Pumpe hemmt und so den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, was wiederum Kinasen aktivieren kann, die RIM-BP3C phosphorylieren können.

Eine andere Chemikalie, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), kann die Proteinkinase C (PKC) aktivieren, und die aktivierte PKC kann RIM-BP3C phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Okadainsäure und Calyculin A verhindern als Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A die Dephosphorylierung von Proteinen, was zu einem anhaltenden Phosphorylierungszustand und zur Aktivierung von RIM-BP3C führen kann. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die ebenfalls RIM-BP3C für die Phosphorylierung anvisieren können, wodurch das Protein aktiviert wird. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert den MAPK/ERK-Weg, der ein weiterer Weg ist, über den die Phosphorylierung und Aktivierung von RIM-BP3C erreicht werden kann. Darüber hinaus können Staurosporin und Bisindolylmaleimid I, obwohl sie typischerweise Kinaseinhibitoren sind, Off-Target-Effekte haben, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von RIM-BP3C führen. Schließlich kann Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, PKA aktivieren und A23187, ein Kalziumionophor, kann das intrazelluläre Kalzium erhöhen, was beides zur Aktivierung von Kinasen führen kann, die RIM-BP3C phosphorylieren und aktivieren. Diese verschiedenen Chemikalien tragen durch ihre einzigartigen Mechanismen alle zum Phosphorylierungszustand und zur Aktivierung von RIM-BP3C innerhalb der zellulären Signalwege bei.