Rhox9 Aktivatoren

Gängige Rhox9 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Chemische Aktivatoren von Rhox9 können ihre Wirkung über verschiedene intrazelluläre Signalkaskaden entfalten, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung des Proteins führen. Forskolin kann durch Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels die Proteinkinase A (PKA) aktivieren. PKA wiederum ist dafür bekannt, Zielproteine wie Rhox9 zu phosphorylieren und dadurch dessen Aktivität zu verstärken. Eine ähnliche Wirkung wird mit 8-Bromo-cAMP, einem cAMP-Analogon, erzielt, das die vorgeschalteten Rezeptoren und Adenylylzyklasen umgeht und direkt die PKA aktiviert, die dann Rhox9 phosphoryliert. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt über einen anderen Weg, indem es direkt die Proteinkinase C (PKC) aktiviert. Die Aktivierung von PKC ist ein weiterer Weg, über den Rhox9 phosphoryliert und aktiviert werden kann. Andererseits erhöht Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel, was die Aktivierung von Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMKs) auslösen kann; diese Kinasen können Rhox9 phosphorylieren und aktivieren. In ähnlicher Weise führt BAY K8644, das Kalziumkanäle vom L-Typ agonisiert, zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels, der nachgeschaltete Kinasen aktivieren kann, die zur Phosphorylierung von Rhox9 in der Lage sind.

Darüber hinaus führt Thapsigargin, das die Kalziumhomöostase durch Hemmung der SARCO/ER-Ca2+-ATPase-Pumpen (SERCA) stört, zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels, der ähnlich wie Ionomycin zur Aktivierung von Kalzium-abhängigen Kinasen führt, die Rhox9 angreifen können. Okadainsäure verhindert durch die Hemmung von Proteinphosphatasen die Dephosphorylierung von Rhox9 und hält es in einem aktiven Zustand. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPK), zu denen auch die c-Jun N-terminalen Kinasen (JNK) gehören; diese Kinasen sind dafür bekannt, dass sie Substrate wie Rhox9 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. H-89 ist zwar ein PKA-Inhibitor, kann aber zu einer kompensatorischen Aktivierung alternativer Kinasen führen, die eine Aktivierung von Rhox9 zur Folge haben könnte. Calyculin A hemmt ebenso wie Okadainsäure Proteinphosphatasen, was zu einer anhaltenden Phosphorylierung und folglich Aktivierung von Rhox9 führt. Der direkte Aktivator von PKC, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), und der PKC-Inhibitor Bisindolylmaleimid I (BIM) modulieren beide die PKC-Aktivität, die in der Lage ist, Rhox9 zu phosphorylieren und zu aktivieren. Der Nettoeffekt dieser Chemikalien besteht darin, dass sie den Phosphorylierungszustand von Rhox9 verändern, der seinen funktionellen Aktivierungsstatus in der Zelle bestimmt.