RFX-B Inhibitoren

Gängige RFX-B Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Ascomycin CAS 104987-12-4, Rapamycin CAS 53123-88-9, Pimecrolimus CAS 137071-32-0 und Rottlerin CAS 82-08-6.

Chemische Inhibitoren des regulatorischen Faktors X-B (RFX-B) wirken in erster Linie über indirekte Mechanismen, da RFX-B selbst nicht das direkte Ziel dieser Verbindungen ist. Diese Chemikalien unterbrechen Signalwege, die der Transkriptionsregulierung von RFX-B vorgelagert oder integraler Bestandteil dieser Aktivitäten sind, insbesondere seine Rolle bei der Modulation der Expression von Genen des Haupthistokompatibilitätskomplexes der Klasse II (MHC-II). Verbindungen wie Cyclosporin A, Ascomycin, Tacrolimus, Pimecrolimus und Sotrastaurin wirken durch Hemmung des Enzyms Calcineurin. Nach Bindung an ihre jeweiligen Immunophiline (Cyclophiline für Cyclosporin A und FKBP12 für die anderen) beeinträchtigen diese Moleküle die Dephosphorylierungsaktivität von Calcineurin. Diese Hemmung verhindert, dass der Nuklearfaktor aktivierter T-Zellen (NFAT) in den Zellkern wandert und an die Promotorregionen der MHC-II-Gene bindet, ein Schritt, an dem RFX-B bekanntermaßen beteiligt ist. Folglich ist die Fähigkeit von RFX-B, die Expression dieser Gene zu regulieren, vermindert.

Andere Chemikalien, wie Sirolimus, auch bekannt als Rapamycin, zielen auf einen anderen Weg ab, indem sie an FKBP12 binden, aber ihre primäre Wirkungsweise ist die Hemmung des mTOR (mammalian target of rapamycin). Durch die Hemmung der mTOR-Aktivität greift Sirolimus in eine Reihe von Transkriptionsprogrammen ein, die indirekt die Rolle von RFX-B bei der Genexpression beeinflussen können. Darüber hinaus können die PKC-Inhibitoren Rottlerin und Sotrastaurin die NFAT-Aktivierung unterdrücken, indem sie die vorgelagerte Signalübertragung beeinträchtigen, was zu einer ähnlichen Herunterregulierung der RFX-B-vermittelten Genexpression führt. Darüber hinaus greifen Verbindungen wie Curcumin, Resveratrol, PDTC, Bay 11-7082 und MG-132 in den NF-κB-Signalweg ein. Diese Inhibitoren schränken die Aktivierung und Kernverschiebung von NF-κB ein, was wiederum für die vollständige Aktivierung bestimmter MHC-II-Gene, die in den Regelungsbereich von RFX-B fallen, unerlässlich ist. Durch die Hemmung von NF-κB reduzieren diese Verbindungen die Expression von MHC-II-Genen und hemmen damit die Funktion von RFX-B in diesem Zusammenhang. Insgesamt führt die kollektive Wirkung dieser Inhibitoren zu einer verringerten Funktionsfähigkeit von RFX-B bei der Regulierung seiner Zielgene im Immunsystem.