Rag A (RRAGA) Aktivatoren

Gängige Rag A Activators sind unter underem L-Leucine CAS 61-90-5 und L-Arginine CAS 74-79-3.

Rag A, allgemein als RRAGA bezeichnet, ist ein Mitglied der Familie der Rag-GTPasen, die vier Proteine umfasst: Rag A/B und Rag C/D. Diese GTPasen spielen eine zentrale Rolle bei der Erkennung von Nährstoffen, insbesondere von Aminosäuren, und sind maßgeblich an der Regulierung des mTORC1-Signalwegs (Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1) beteiligt. mTORC1, ein entscheidender Regulator des Zellwachstums und -stoffwechsels, wird aktiviert, wenn genügend Aminosäuren vorhanden sind, ein Prozess, der die von den Rag-GTPasen vermittelte Verlagerung von mTORC1 an die lysosomale Oberfläche beinhaltet. In ihrem aktiven Zustand bindet Rag A/B GTP, während Rag C/D GDP bindet, was zur Aktivierung von mTORC1 führt.

RRAGA-Aktivatoren wären im obigen Zusammenhang Moleküle, die den GTP-gebundenen Zustand von RRAGA fördern oder seine Fähigkeit zur Interaktion mit seinen Partnern im Signalweg verbessern können. Angesichts der Bedeutung des Aminosäuresensors in diesem Signalweg wurde festgestellt, dass bestimmte Aminosäuren, insbesondere Leucin und Arginin, eine Rolle bei der Aktivierung der Rag-GTPasen und folglich bei der mTORC1-Signalgebung spielen. Neben den Aminosäuren können auch bestimmte Proteine und zelluläre Komponenten den Aktivierungszustand von RRAGA beeinflussen. So sind beispielsweise bestimmte lysosomale Proteine und vakuoläre ATPasen daran beteiligt, die Verfügbarkeit von Aminosäuren zu erkennen und die Aktivierung der Rag GTPase zu modulieren. Außerdem regulieren Proteinkomplexe wie GATOR1 und GATOR2 den Nukleotid-Ladezustand der Rag-GTPasen, wobei GATOR1 als GTPase-aktivierendes Protein für Rag A und B fungiert.