Rab 45 Aktivatoren

Gängige Rab 45 Activators sind unter underem Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Monensin A CAS 17090-79-8, Chloroquine CAS 54-05-7, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Rab45-Aktivatoren, die mit dem Rab-Protein RASEF oder Rab45 assoziiert sind, umfassen eine Auswahl von Verbindungen, von denen bekannt ist, dass sie zelluläre Pfade beeinflussen, die mit den typischen Funktionen der Proteine der Rab-Familie verbunden sind. Da Rab-Proteine in erster Linie am vesikulären Transport beteiligt und eng mit der GTP-Bindung und -Hydrolyse verbunden sind, können die Aktivatoren diese zentralen zellulären Vorgänge modifizieren, um Rab45 zu beeinflussen.

Bafilomycin A1, ein bekannter Wirkstoff zur Modulation der endosomalen Ansäuerung, kann die gesamte Landschaft des vesikulären Trafficking beeinflussen und damit auch den Wirkungskreis der Rab-Proteine. Ein anderer Wirkstoff, Monensin, kann den Vesikeltransport umgestalten, was der Rolle der Rab-Proteine in der Vesikeldynamik in die Hände spielt. Chloroquin zeichnet sich durch einen besonderen Wirkmechanismus aus: Es verändert die Endosomenfunktionalität durch Anpassung des pH-Wertes, eine Veränderung, die sich auf die von den Rab-Proteinen gesteuerten vesikulären Transportprozesse auswirkt. Dynasore, ein Dynamin-Inhibitor, greift in die Bildung endozytischer Vesikel ein und setzt damit eine Kette von Ereignissen in Gang, die nachgelagerte vesikuläre Prozesse unter Beteiligung von Rab45 umgestalten können. Wortmannin und LY294002, beides Inhibitoren der PI3-Kinase, sind aufgrund ihrer zentralen Rolle bei der Neugestaltung der vesikulären Transportdynamik von großer Bedeutung und bieten einen weiteren Weg, Rab45 zu beeinflussen. An der strukturellen Front stehen Verbindungen wie Nocodazol und Latrunculin A im Mittelpunkt. Indem sie auf integrale zelluläre Strukturen wie Mikrotubuli bzw. Aktinfilamente abzielen, ebnen sie den Weg für Veränderungen im vesikulären Transport und wirken sich so indirekt auf das Betriebsmilieu von Rab45 aus. Schließlich erweitert die Beteiligung von Manumycin A und Methyl-β-Cyclodextrin, die die Prenylierung bzw. das Membrancholesterin beeinflussen, das Spektrum der Rab45-Aktivatoren und erweitert die Möglichkeiten, die Aktivität von RASEF zu beeinflussen.