PRR9 Aktivatoren

Gängige PRR9 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4 und PGE2 CAS 363-24-6.

Chemische Aktivatoren von PRR9 können ihren Einfluss über die Modulation des intrazellulären zyklischen AMP-Spiegels (cAMP) ausüben, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, die eine Schlüsselrolle bei den Phosphorylierungsprozessen spielt, die zur Aktivierung von PRR9 führen. Durch die direkte Stimulierung der Adenylylcyclase erhöht Forskolin den cAMP-Spiegel und steigert damit die PKA-Aktivität. Sobald PKA aktiviert ist, kann PRR9 phosphoryliert werden, was zu seiner funktionellen Aktivierung führt. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, wirkt über einen ähnlichen Mechanismus, indem es den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht und folglich die PKA aktiviert, die dann PRR9 phosphoryliert und aktiviert. In ähnlicher Weise wirkt Epinephrin auf adrenerge Rezeptoren, um den cAMP-Spiegel zu erhöhen und PKA zu aktivieren, die dann PRR9 aktivieren kann. Terbutalin und Salbutamol, beides beta2-adrenerge Agonisten, erhöhen ebenfalls die cAMP-Konzentrationen, was zu einer PKA-vermittelten Phosphorylierung von PRR9 führt.

Darüber hinaus verhindern IBMX und Rolipram durch ihre Hemmung der Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP und erhalten so dessen Wirkung und die PKA-Aktivierungskaskade aufrecht, die zur Aktivierung von PRR9 führt. Prostaglandin E2 und PGE1 tragen durch die Aktivierung ihrer jeweiligen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren ebenfalls zum Anstieg des cAMP-Spiegels bei, der die PKA aktiviert, die dann PRR9 phosphorylieren kann. Dopamin, das an D1-ähnliche Rezeptoren bindet, führt ebenfalls zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und damit zu einer Aktivierung der PKA und einer anschließenden Phosphorylierung von PRR9. Histamin erhöht durch seine Wirkung auf H2-Rezeptoren die cAMP-Konzentration in der Zelle, was die PKA-Aktivität und die Phosphorylierung von PRR9 fördert. Schließlich führt die Hemmung von PDE3 durch Anagrelid zu einem Anstieg von zellulärem cAMP, das PKA aktiviert und damit die Phosphorylierung und Aktivierung von PRR9 erleichtert. Jeder dieser chemischen Aktivatoren sorgt durch die Beeinflussung des cAMP-PKA-Signalwegs für die Aktivierung von PRR9 durch einen einheitlichen Mechanismus der cAMP-abhängigen PKA-Aktivierung und der anschließenden Proteinphosphorylierung.