PREI4-Aktivatoren umfassen eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die Aktivität von PREI4 durch Modulation spezifischer Signalwege und zellulärer Prozesse verstärken. Forskolin zum Beispiel kann durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels über die Aktivierung der Adenylatzyklase die PKA-vermittelten Phosphorylierungsvorgänge verstärken, an denen PREI4 beteiligt sein kann. Gleichzeitig sorgen IBMX durch die Hemmung von Phosphodiesterasen und Rolipram durch die selektive Hemmung von PDE4 für einen erhöhten cAMP-Spiegel, was die PKA-Signalisierung und folglich die PREI4-Aktivierung weiter verstärkt. PMA, ein PKC-Aktivator, und Ionomycin können über den Kalziumeinstrom kalziumabhängige Kinasen und Phosphatasen aktivieren, was zu posttranslationalen Veränderungen führt, die die PREI4-Funktion verstärken könnten. Die Rolle des intrazellulären Kalziums wird durch A23187, einen Kalzium-Ionophor, weiter unterstrichen, der den Kalziumspiegel anhebt und so Signalmechanismen aktiviert, die die PREI4-Aktivität positiv beeinflussen können.
Darüber hinaus könnte EGCG durch die Hemmung verschiedener Kinasen negative Regulationsmechanismen der PREI4-Signalwege abmildern, während die PI3K-Inhibitoren LY294002 und Wortmannin die zelluläre Signalübertragung in einer Weise umleiten könnten, die die PREI4-Aktivierung begünstigt. Inhibitoren der MAPK-Signalübertragung, wie SB203580 und U0126, könnten das Gleichgewicht der zellulären Signalübertragung verschieben und die PREI4-Aktivität über Nicht-MAPK-Wege verstärken. Die Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A durch Okadainsäure könnte zu einer anhaltenden Phosphorylierung von Proteinen innerhalb von PREI4-assoziierten Signalwegen führen und damit indirekt die funktionelle Aktivität von PREI4 verstärken.
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