Pira2 Aktivatoren

Gängige Pira2 Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Chemische Aktivatoren von Pira2 können verschiedene zelluläre Wege in Gang setzen, um seine Aktivierung zu erleichtern. Calciumchlorid verstärkt direkt die Calcium-Signalübertragung, einen allgegenwärtigen und vielseitigen Mechanismus in Zellen, der zur Aktivierung calciumabhängiger Kinasen führen kann. Diese Kinasen können dann Pira2 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin, das als Kalziumionophor fungiert, erhöht in ähnlicher Weise die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was die Aktivierung derselben Kinasen ermöglicht und damit die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von Pira2 fördert. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine Kinase, von der bekannt ist, dass sie zahlreiche Substrate, darunter auch Pira2, phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt. Forskolin stimuliert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP die Proteinkinase A (PKA), eine weitere Kinase, die Pira2 phosphorylieren kann, um es zu aktivieren. Dibutyryl-cyclic AMP, ein stabiles cAMP-Analogon, aktiviert ebenfalls die PKA, die wiederum Pira2 zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuert.

Ein weiterer Mechanismus, durch den Pira2 aktiviert werden kann, ist die Hemmung von Phosphatasen durch Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A. Indem sie die Dephosphorylierung von Pira2 verhindern, halten diese Verbindungen Pira2 in einem aktiven Zustand. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) fördert die Aktivierung von Rezeptortyrosinkinasen, was zu einer Kaskade von Phosphorylierungsvorgängen führt, zu denen auch die Aktivierung von Pira2 gehört. Spermin erleichtert die Aktivierung von Pira2, indem es Konformationsänderungen hervorruft, die seine Phosphorylierung durch Kinasen verstärken. Anisomycin löst die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen (SAPKs) aus, die ebenfalls Pira2 für die Phosphorylierung anvisieren können, was zu seiner Aktivierung als Teil der Stressreaktion führt. Phosphatidsäure aktiviert den mTOR-Signalweg, der mit einer Kinaseaktivität verbunden ist, die Pira2 phosphoryliert und aktiviert. Schließlich löst Brefeldin A eine zelluläre Stressreaktion aus, die Kinasen aktiviert, die in der Lage sind, Pira2 zu phosphorylieren und damit zu aktivieren, so dass seine Rolle bei der zellulären Reaktion auf Stress erfüllt wird.