Date published: 2026-1-18

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PAWP Inhibitoren

Gängige PAWP Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, SP600125 CAS 129-56-6 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Das postakrosomale WW-Domänen-Bindungsprotein (PAWP), ein spermienspezifisches Protein, das sich in der postakrosomalen Hülle des Spermienkopfes befindet, spielt eine entscheidende Rolle im Befruchtungsprozess, insbesondere bei der Aktivierung der Eizelle und der anschließenden Embryonalentwicklung. Die Funktion von PAWP beruht auf seiner Fähigkeit, nach der Befruchtung Kalzium-Oszillationen in der Eizelle auszulösen, ein Prozess, der für die Wiederaufnahme der Meiose, die Bildung des Vorkerns und den Beginn der Embryogenese unerlässlich ist. Es wird angenommen, dass dieser Mechanismus dem bestimmter Phospholipase-C-Isoformen ähnelt, was auf einen einzigartigen Weg hindeutet, über den Spermien die Aktivierung der Eizelle bewirken. Indem PAWP als Signalmolekül fungiert, setzt es eine Kaskade von Ereignissen in Gang, die für die erfolgreiche Vereinigung von Spermien und Eizellen von entscheidender Bedeutung sind, was es zu einem Brennpunkt für das Verständnis der Befruchtung auf molekularer Ebene macht.

Die Hemmung der Funktion von PAWP wirkt sich daher direkt auf die Wirksamkeit der Befruchtung aus, indem sie einen der ersten Schritte der Embryonalentwicklung behindert. Die Mechanismen, die PAWP hemmen, reichen von der Störung der Bindung von PAWP an seine Oozytenrezeptoren über die Veränderung seiner Struktur durch posttranslationale Modifikationen bis hin zur kompetitiven Hemmung durch ähnliche Proteine oder Peptide, die seine Wirkung imitieren, aber nicht die gleiche intrazelluläre Reaktion hervorrufen. Darüber hinaus könnte die Regulierung der Aktivität von PAWP die Modulation seiner Expressionsmenge in Spermien, die Veränderung seiner Lokalisierung innerhalb der Spermien oder die Unterbrechung der nachgeschalteten Signalwege, die es innerhalb der Eizelle aktiviert, beinhalten. Eine solche Hemmung kann Einblicke in das komplexe Zusammenspiel der an der Befruchtung beteiligten Proteine geben und bietet potenzielle Möglichkeiten für die Untersuchung der Fruchtbarkeitsregulation.

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