OTOGL Inhibitoren

Gängige OTOGL Inhibitors sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 und Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Chemische Inhibitoren von OTOGL wirken, indem sie seinen Phosphorylierungszustand stören, der für seine Rolle bei der strukturellen Aufrechterhaltung der Stereozilien der Haarzellen, die für das Hören entscheidend sind, von wesentlicher Bedeutung ist. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat, allgemein bekannt als PMA, aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine Kinase, die OTOGL phosphorylieren kann, was zu dessen Hemmung führt. Staurosporin, ein Breitspektrum-Kinase-Inhibitor, verhindert, dass verschiedene Kinasen, darunter PKC, OTOGL phosphorylieren, und hemmt so seine Funktion. In ähnlicher Weise sind Bisindolylmaleimid I, Gö 6983 und Ro-31-8220 potente Inhibitoren von PKC, was bedeutet, dass sie die Phosphorylierung von OTOGL verhindern können. Die spezifische Hemmung von PKC führt zu einer verringerten Phosphorylierung und anschließenden funktionellen Hemmung von OTOGL. Calphostin C, das Licht benötigt, um sich an die regulatorische Domäne von PKC zu binden, und Chelerythrin hemmen beide die Aktivität von PKC, wodurch die Phosphorylierung von OTOGL verringert und seine Funktion in den Haarzellen gehemmt wird.

Bei den PKC-Inhibitoren hemmen Sotrastaurin, Ruboxistaurin und Enzastaurin selektiv PKC, was zu einem Rückgang der OTOGL-Phosphorylierung führt. Diese fehlende Phosphorylierung kann OTOGL daran hindern, die richtige Struktur und Funktion der Haarzellen aufrechtzuerhalten. Balanol verhindert als ATP-kompetitiver Inhibitor, dass PKC - und damit auch andere Kinasen - ihre Zielproteine, einschließlich OTOGL, phosphoryliert, was zu einer funktionellen Hemmung führt. Schließlich ist C1-10 eine zelldurchlässige Verbindung, die PKC hemmt, was zur Folge hat, dass die Phosphorylierung von OTOGL reduziert wird. Durch diese verschiedenen chemischen Interaktionen, die zu einer verringerten Aktivität von PKC oder seiner Hemmung führen, wird der Phosphorylierungszustand von OTOGL direkt beeinflusst, was zu seiner funktionellen Hemmung führt und seine Rolle im auditorischen System beeinträchtigt.