Aktivatoren von NUDCD2 wirken durch eine Vielzahl biochemischer Mechanismen, um seine Aktivität innerhalb zellulärer Prozesse zu steigern. Moleküle, die den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen, wie z. B. Adenylylzyklase-Stimulatoren und Phosphodiesterase-Inhibitoren, schaffen ein Umfeld, das die Phosphorylierung von Proteinen innerhalb der Signalwege, an denen NUDCD2 beteiligt ist, fördert und so seine funktionelle Aktivität erhöht. Analog dazu erfüllen membrandurchlässige Analoga von cAMP eine ähnliche Funktion, indem sie cAMP-abhängige Proteinkinasen aktivieren, die NUDCD2 oder seine regulatorischen Proteine direkt phosphorylieren können. Auf eine andere Art und Weise führt die Aktivierung von AMPK durch Verbindungen, die Energiestress imitieren, zu einer Kaskade von Ereignissen, die möglicherweise in der Aktivierung von NUDCD2 durch Phosphorylierung oder andere posttranslationale Modifikationen gipfeln.
Zusätzlich zu diesen Mechanismen wirken bestimmte Aktivatoren, indem sie die Aktivität von Enzymen modulieren, die Proteine posttranslational modifizieren, die an den NUDCD2-Wegen beteiligt sind. So können beispielsweise Verstärker der Proteinkinase C zu einer Phosphorylierungskaskade führen, die indirekt eine Aktivierung von NUDCD2 bewirkt. Umgekehrt könnten spezifische Kinaseinhibitoren kompensatorische Reaktionen auslösen, die NUDCD2 als Teil eines Rückkopplungsmechanismus aktivieren. Darüber hinaus können kleine Moleküle, die die Autophagie stimulieren oder die Genexpression durch Bindung an Kernrezeptoren modulieren, zelluläre Wege beeinflussen, die sich mit der NUDCD2-Aktivität überschneiden. So können beispielsweise Wirkstoffe, die bestimmte Kinasen hemmen, die in den Wnt-Signalweg involviert sind, indirekt zur Aktivierung von NUDCD2 führen, da sich dieser Signalweg bekanntermaßen mit Wegen überschneidet, die NUDCD2 beeinflussen kann.
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