Nrf2 Aktivatoren

Gängige Nrf2 Activators sind unter underem Oltipraz CAS 64224-21-1, D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, Curcumin CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0 und Quercetin CAS 117-39-5.

NRF2-Aktivatoren gehören zu einer vielfältigen chemischen Klasse, die sich durch ihre Fähigkeit auszeichnet, die Aktivität des Signalwegs „Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2)" in Zellen zu stimulieren. Dieser Signalweg spielt eine entscheidende Rolle bei der zellulären Abwehr von oxidativem Stress und erhält die Redox-Homöostase aufrecht. NRF2 ist ein Transkriptionsfaktor, der die Expression einer Vielzahl von Genen reguliert, die an der antioxidativen Abwehr, Entgiftung und zytoprotektiven Reaktionen beteiligt sind. Die als NRF2-Aktivatoren klassifizierten chemischen Verbindungen sind für ihre Fähigkeit bekannt, die NRF2-Aktivität zu modulieren, was wiederum zur Hochregulierung dieser Schutzgene führt.

Diese Verbindungen wirken in der Regel, indem sie die Interaktion zwischen NRF2 und seinem negativen Regulator Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) unterbrechen. Keap1 fungiert als molekularer Sensor für oxidativen Stress und fördert unter normalen Bedingungen den Abbau von NRF2. NRF2-Aktivatoren können entweder bestimmte Cysteinreste auf Keap1 direkt modifizieren und so den Abbau von NRF2 durch Keap1 verhindern oder indirekt in diese Interaktion eingreifen, was zu einer Stabilisierung von NRF2 und seiner Translokation in den Zellkern führt. Im Zellkern bildet NRF2 einen Komplex mit anderen Proteinen und bindet an antioxidative Antwortelemente (AREs) in der DNA, wodurch die Transkription von Genen initiiert wird, die verschiedene Antioxidantien, Entgiftungsenzyme der Phase II und andere zytoprotektive Proteine kodieren. Diese koordinierte Reaktion stattet die Zellen mit verbesserten Abwehrmechanismen gegen schädliche oxidative Agenzien und elektrophile Verbindungen aus. NRF2-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl natürlich vorkommender und synthetischer Chemikalien, darunter Polyphenole, Flavonoide, Isothiocyanate und Terpenoide, die jeweils über einzigartige molekulare Mechanismen zur Aktivierung von NRF2 verfügen und zur zellulären Widerstandsfähigkeit gegen oxidativen Stress beitragen.