NMNAT-2 Aktivatoren

Gängige NMNAT-2 Activators sind unter underem β-Nicotinamide mononucleotide CAS 1094-61-7, Zinc CAS 7440-66-6, Nicotinamide riboside CAS 1341-23-7, ADP CAS 58-64-0 und Thiamine pyrophosphate CAS 154-87-0.

NMNAT-2-Aktivatoren sind eine Klasse von Verbindungen, die direkt oder indirekt die funktionelle Aktivität von NMNAT-2, einem Schlüsselenzym in der Biosynthese von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+), steigern. Verbindungen wie Nicotinamid-Mononukleotid und Nicotinamid-Ribosid dienen als unmittelbare Substrate für das Enzym und erhöhen dadurch seine katalytische Leistung. Die Verfügbarkeit dieser Substrate ist von entscheidender Bedeutung, da sie die Geschwindigkeit, mit der NMNAT-2 NAD+ produzieren kann, direkt beeinflusst. Darüber hinaus spielen Cofaktoren wie Zink und Magnesium eine entscheidende Rolle bei der strukturellen Stabilisierung und katalytischen Effizienz von NMNAT-2. Insbesondere Zinkionen binden bekanntermaßen an NMNAT-2 und erleichtern so die korrekte Konformation für die enzymatische Funktion. ATP, ein Substrat für die NMNAT-2-Reaktion, steigert auch die NMNAT-2-Aktivität, indem es die notwendigen Phosphatgruppen bereitstellt und so die Synthese von NAD+ vorantreibt.

Andererseits beeinflussen Verbindungen, die die zelluläre Konzentration von NAD+ beeinflussen, indirekt die NMNAT-2-Aktivität. Zum Beispiel erhöhen Sirtuin-Aktivatoren wie Resveratrol den zellulären Bedarf an NAD+, was ein Signal für die Notwendigkeit einer erhöhten NMNAT-2-Aktivität sein kann, um die NAD+-Pools wieder aufzufüllen. Ebenso kann anorganisches Pyrophosphat, ein Nebenprodukt der NMNAT-2-katalysierten Reaktion, entfernt werden, um die Reaktion in Richtung NAD+-Synthese zu lenken und so die Funktion von NMNAT-2 effektiv zu verbessern. Die Kalziumsignalisierung spielt eine entscheidende Rolle bei zellulären Prozessen und kann die NMNAT-2-Aktivität indirekt verstärken, indem sie den zellulären Bedarf an NAD+ hochreguliert, was wiederum die NMNAT-2-vermittelte NAD+-Produktion stimuliert. Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass Moleküle wie P7C3 und Quercetin, die für ihre neuroprotektiven Eigenschaften bzw. ihre Auswirkungen auf den Zellstoffwechsel bekannt sind, den NAD+-Spiegel erhöhen, was auf eine mögliche Hochregulierung der NMNAT-2-Aktivität hindeutet, da das Enzym direkt an der Synthese von NAD+ beteiligt ist.