netrin-2_netrin-3 Inhibitoren

Gängige netrin-2_netrin-3 Inhibitors sind unter underem DAPT CAS 208255-80-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von Netrin-2 und Netrin-3 können die Funktion dieser Proteine beeinträchtigen, indem sie auf verschiedene Signalwege und Enzyme abzielen, die für ihre Rolle bei der axonalen Führung und der zellulären Migration wesentlich sind. So wirkt DAPT als Gamma-Sekretase-Inhibitor und unterbricht die Spaltungsvorgänge, die für die Aktivität von Proteinen wie Notch erforderlich sind, die sich die Entwicklungswege mit Netrin-2 und Netrin-3 teilen, wodurch die von den Netrinen bereitgestellten Hinweise zur axonalen Führung verringert werden. In ähnlicher Weise hemmen LY294002 und Wortmannin, beides starke Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), den PI3K/Akt-Signalweg, der mit der Netrin-Signalgebung verbunden ist. Dies führt dazu, dass die zellulären Prozesse, die Netrin-Proteine beeinflussen, gedämpft werden. Ein weiterer Kinase-Inhibitor, U0126, zielt auf MEK und damit auf die nachgeschaltete ERK-Signalkaskade ab. Diese Hemmung kann die funktionelle Reaktion von Zellen auf Netrine unterdrücken, da ERK an der Netrin-induzierten Axonführung beteiligt ist.

SB203580, PD98059 und PP2, die das Signalrepertoire von Netrin-2 und Netrin-3 weiter beeinflussen, konzentrieren sich auf MAP-Kinasewege bzw. Kinasen der Src-Familie. SB203580 hemmt spezifisch die p38-MAP-Kinase, während PD98059 selektiv auf MEK1 und MEK2 wirkt, die Upstream-Regulatoren der ERK-Signalgebung sind. PP2 unterbricht die Src-Kinase-Signalübertragung, die auch für die Netrin-vermittelte neuronale Entwicklung wichtig ist. Parallel dazu hemmen NSC23766 und Y-27632 Komponenten der Reorganisationsmaschinerie des Zytoskeletts, wobei NSC23766 die Aktivierung von Rac1 hemmt und Y-27632 auf die Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK) abzielt. Dies kann die Dynamik des Zytoskeletts, die für die durch Netrin gesteuerte Zellführung unerlässlich ist, direkt beeinträchtigen. Darüber hinaus bewirken SP600125 und AG490 eine Hemmung der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK) bzw. des JAK/STAT-Signalwegs, die beide in die Signalprozesse von Netrin-2 und Netrin-3 involviert sind. Schließlich hemmt GF109203X die Proteinkinase C (PKC), die sich zwar auf mehrere Signalwege auswirkt, aber zu einer Verringerung der Netrin-vermittelten Reaktionen in der zellulären Umgebung führen kann. Diese Inhibitoren zeigen den vielschichtigen Ansatz, der erforderlich ist, um die komplexen Signalnetzwerke zu modulieren, über die Netrin-2 und Netrin-3 wirken.