MUTYH Inhibitoren

Gängige MUTYH Inhibitors sind unter underem Talazoparib CAS 1207456-01-6, 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9, AG14361 CAS 328543-09-5 und MRN-ATM Pathway Inhibitor, Mirin CAS 299953-00-7.

MUTYH-Inhibitoren sind eine Kategorie chemischer Verbindungen, die in der Lage sind, die Aktivität des MUTYH-Proteins zu beeinflussen, das eine zentrale Rolle im Basen-Exzisions-Reparaturweg spielt. Dieses Protein repariert oxidative DNA-Schäden und gewährleistet so die Stabilität des Genoms. Da es kaum direkte Hemmstoffe gibt, die auf MUTYH abzielen, hat sich die Forschung auf die Erforschung von Verbindungen konzentriert, die die damit verbundenen Signalwege beeinflussen. Ein prominenter Ansatz zielt auf den Mechanismus der DNA-Schadensbehebung ab, insbesondere durch PARP-Inhibitoren wie Olaparib, AG14361, Veliparib, Rucaparib und Talazoparib. Diese Inhibitoren stören die Aktivität des PARP-Enzyms, was wiederum Auswirkungen auf die Basen-Exzisionsreparatur und damit auf die MUTYH-Funktion haben kann.

Eine andere Strategie besteht in der direkten Hemmung von Schlüsselkomponenten des Basenausscheidungsreparaturwegs. Methoxyamin reagiert beispielsweise mit Abasik-Stellen und wirkt so gezielt auf diesen Weg. In ähnlicher Weise zielen die APE1-Inhibitoren I und III auf APE1, eine wichtige Endonuklease innerhalb desselben Weges. Durch das Verständnis des breiteren Netzwerks, in dem MUTYH arbeitet, können Forscher Chemikalien identifizieren, die zwar keine direkten Inhibitoren sind, aber indirekt seine Funktionalität und die DNA-Reparaturmechanismen beeinflussen können. Dieser indirekte Ansatz macht sich die Verflechtung zellulärer Prozesse zunutze und unterstreicht die Bedeutung von Interventionen auf der Grundlage von Signalwegen.