mEH Inhibitoren

Gängige mEH Inhibitors sind unter underem Cobimetinib CAS 934660-93-2, Selumetinib CAS 606143-52-6, AS703026 CAS 1236699-92-5, BAY 869766 CAS 923032-37-5 und TAK-733 CAS 1035555-63-5.

Die Methylierung, kurz für DNA-Methylierung, ist eine entscheidende epigenetische Modifikation, die eine zentrale Rolle bei der Genregulation und der Genomstabilität spielt. Dabei wird dem DNA-Molekül eine Methylgruppe (CH3) hinzugefügt, die hauptsächlich an Cytosinresten im Kontext von CpG-Dinukleotiden auftritt. Diese epigenetische Modifikation kann tiefgreifende Auswirkungen auf die Genexpression haben und ist mit verschiedenen zellulären Prozessen verbunden, darunter Entwicklung, Differenzierung und Stilllegung repetitiver Elemente. MEH-Inhibitoren oder Methyltransferase-Inhibitoren bilden eine vielfältige chemische Klasse von Verbindungen, die zur Modulation von DNA-Methylierungsmustern entwickelt wurden. Diese Inhibitoren zielen auf die Enzyme ab, die für die Katalyse von DNA-Methylierungsreaktionen verantwortlich sind, insbesondere auf DNA-Methyltransferasen (DNMTs).

MEH-Inhibitoren üben ihren Einfluss aus, indem sie die Aktivität von DNMTs stören, Enzymen, die Methylgruppen vom Cofaktor S-Adenosylmethionin (SAM) auf das DNA-Molekül übertragen. Diese Interferenz erfolgt durch verschiedene Mechanismen, darunter die kompetitive Bindung an die SAM-Bindungstasche von DNMTs, wodurch die Bindung des Methylspenders an die DNA unterbrochen wird. Einige MEH-Inhibitoren sind Nukleosidanaloga, die während der Replikation in neu synthetisierte DNA-Stränge eingebaut werden können. Nach dem Einbau hemmen diese Analoga die weitere Methylierung, indem sie DNMTs einfangen, was zu einer Verringerung der methylierten Cytosinreste in der DNA führt. Andere wirken, indem sie die strukturelle Dynamik des Enzym-Substrat-Komplexes verändern oder den Abbau von DNMTs fördern. Die Hemmung von DNMTs durch MEH-Inhibitoren kann zu veränderten DNA-Methylierungsmustern führen, was wiederum die Reaktivierung stillgelegter Gene oder die Unterdrückung normalerweise aktiver Gene zur Folge hat. Diese dynamische Regulierung der DNA-Methylierung ist für Bereiche wie Epigenetik, Genomik und Krebsforschung von großem Interesse, da sie ein Mittel zur Erforschung der Feinheiten der Genregulation und zur Entdeckung neuer Interventionsmöglichkeiten darstellt.