LCE6A Aktivatoren

Gängige LCE6A Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von LCE6A können dessen Aktivität über verschiedene intrazelluläre Signalwege beeinflussen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert bekanntermaßen direkt die Proteinkinase C (PKC), die eine zentrale Rolle bei Phosphorylierungsprozessen in der Zelle spielt. Einmal aktiviert, kann PKC LCE6A phosphorylieren und so seine Aktivität steigern. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den Gehalt an intrazellulärem zyklischem AMP (cAMP), das wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA phosphoryliert dann Zielproteine wie LCE6A, was zu dessen Aktivierung führt. Eine andere Chemikalie, Ionomycin, wirkt durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, LCE6A zu phosphorylieren. Dies ist auch bei Thapsigargin der Fall, das die Kalziumhomöostase stört und indirekt die Aktivierung von Kalzium-abhängigen Kinasen bewirkt, die LCE6A ansteuern und aktivieren können.

Außerdem hält Okadainsäure LCE6A in einem aktiven Zustand, indem sie die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A hemmt, die normalerweise Proteine dephosphorylieren und in einen inaktiven Zustand zurückversetzen. Chemikalien wie 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP, beides cAMP-Analoga, aktivieren PKA, was die Phosphorylierung und Aktivierung von LCE6A weiter fördert. Anisomycin löst den MAP-Kinase-Weg aus, der für seine Rolle bei Phosphorylierungskaskaden bekannt ist und zur Aktivierung von LCE6A führt. Epigallocatechingallat (EGCG) aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), die ebenfalls auf LCE6A abzielen und es phosphorylieren kann, wodurch die Aktivierung sichergestellt wird. Die Hemmung der PKC durch Verbindungen wie Bisindolylmaleimid I kann paradoxerweise die Aktivierung alternativer Kinasen hervorrufen, die LCE6A phosphorylieren und aktivieren können. Chelerythrinchlorid kann, obwohl es ein PKC-Inhibitor ist, zu zellulären Reaktionen führen, die Kinasen aktivieren, die auf LCE6A abzielen. Und schließlich verhindert Calyculin A durch Hemmung von Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A die Dephosphorylierung von LCE6A und erhält so seinen aktiven phosphorylierten Zustand aufrecht.