KIR2DS3 Inhibitoren

Gängige KIR2DS3 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, PP 2 CAS 172889-27-9 und Dasatinib CAS 302962-49-8.

Chemische Inhibitoren von KIR2DS3 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die die Signalwege und zellulären Funktionen beeinflussen, die für die Aktivität des Proteins wesentlich sind. Cyclosporin A und FK506 (Tacrolimus) hemmen die Aktivität von Calcineurin, einer für die T-Zell-Aktivierung entscheidenden Phosphatase. Da KIR2DS3 ein aktivierender Rezeptor auf natürlichen Killerzellen (NK) ist, die durch die breiteren Reaktionen des Immunsystems moduliert werden, kann die Dämpfung der T-Zell-Aktivierung indirekt das für die Wirkung von KIR2DS3 erforderliche funktionelle Milieu reduzieren. Rapamycin (Sirolimus) unterbricht die Zellproliferation und das Überleben, indem es die Kinase mTOR hemmt, die für die Funktionen der NK-Zellen unerlässlich ist, und wirkt sich somit indirekt auf KIR2DS3 aus. Die Chemikalie PP2 zielt auf Kinasen der Src-Familie ab, die an der Initiierung der Signalkaskaden beteiligt sind, von denen die Aktivierung von KIR2DS3 abhängt. In ähnlicher Weise wirkt Dasatinib als Tyrosinkinase-Inhibitor, der die von der Src-Kinase vermittelten Signalwege unterbricht, die für die funktionelle Aktivierung von KIR2DS3 wesentlich sind.

Darüber hinaus hemmen PD 98059 und U0126 die MEK-Enzyme innerhalb des MAPK/ERK-Signalwegs, der mit den Regulationsmechanismen der Immunzellaktivitäten verbunden ist, zu denen auch die Funktion von KIR2DS3 gehört. LY294002 und Wortmannin sind PI3K-Inhibitoren, die den PI3K/Akt-Signalweg dämpfen, der bei der Regulierung der NK-Zellaktivierung von zentraler Bedeutung ist und sich möglicherweise auf den Signalisierungskontext von KIR2DS3 auswirkt. Der JNK-Inhibitor SP600125 und der p38-MAPK-Inhibitor SB203580 unterbrechen den MAPK-Signalweg, der an der Regulierung der Immunzellreaktion und der Zytokinproduktion beteiligt ist, Prozesse, die die Funktion von KIR2DS3 beeinflussen können. BIBF 1120 (Nintedanib) schließlich ist ein Tyrosinkinase-Hemmer mit breitem Wirkungsspektrum, der sich auf die Signalwege innerhalb der NK-Zellen auswirken kann und damit den funktionalen Kontext moduliert, in dem KIR2DS3 arbeitet.