KIAA0323-Aktivatoren umfassen eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von KIAA0323 indirekt über verschiedene Signalwege fördern. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt als starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die den Phosphorylierungszustand von KIAA0323 modulieren kann, was möglicherweise zu einer erhöhten Proteinaktivität führt. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel und aktiviert in der Folge die Proteinkinase A (PKA), die KIAA0323 phosphorylieren und damit seine Funktionsfähigkeit erhöhen könnte. Epigallocatechingallat (EGCG), das für seine kinasehemmende Wirkung bekannt ist, könnte eine erhöhte KIAA0323-Aktivität ermöglichen, indem es die konkurrierende Kinaseaktivität reduziert, die andernfalls zu einer Deaktivierung von KIAA0323 führen könnte. Darüber hinaus kann die Interaktion von Sphingosin-1-Phosphat (S1P) mit seinen Rezeptoren Signalkaskaden auslösen, die die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von KIAA0323 einschließen, während Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, was sich möglicherweise auf kalziumabhängige Phosphorylierungsereignisse auswirkt, die mit der Aktivierung von KIAA0323 verbunden sind.
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