JMJD1A Inhibitoren

Gängige JMJD1A Inhibitors sind unter underem 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, RG 108 CAS 48208-26-0, Ademetionine CAS 29908-03-0, Tranylcypromine CAS 13492-01-8 und Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9.

Die oben aufgeführten Wirkstoffe sind keine direkten Inhibitoren von JMJD1A, können aber möglicherweise dessen Aktivität oder Expression über verschiedene epigenetische Mechanismen und damit verbundene Wege beeinflussen. JMJD1A spielt eine Rolle bei der Histondemethylierung, insbesondere an Histon H3 Lysin 9 (H3K9), und ist an der Regulierung der Genexpression beteiligt, die sich auf die zelluläre Differenzierung, Entwicklung und den Stoffwechsel auswirkt. DNA-Methyltransferase-Inhibitoren wie 5-Aza-2'-Deoxycytidin (Decitabin) und RG108 können den Methylierungsstatus der genomischen DNA verändern, was sich möglicherweise indirekt auf die Aktivität von JMJD1A auswirkt, indem sie den Chromatinkontext verändern, in dem es arbeitet. Präparate wie Tranylcypromin, ursprünglich ein Monoaminoxidase-Hemmer, werden off-label zur Hemmung von LSD1, einer weiteren Histondemethylase, eingesetzt. Durch diese breiteren Auswirkungen auf die Histondemethylierung könnten solche Verbindungen indirekt JMJD1A beeinflussen.

Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie Vorinostat (SAHA) und Panobinostat verändern den Acetylierungszustand von Histonen, was die Chromatinstruktur beeinflussen und sich möglicherweise auf die JMJD1A-vermittelte Genregulation auswirken kann. Disulfiram und GSK-J4 zielen zwar nicht direkt auf JMJD1A ab, können aber verwandte Enzyme und Signalwege beeinflussen. Die breitere hemmende Wirkung von Disulfiram und die Ausrichtung von GSK-J4 auf andere Histondemethylasen wie JMJD3 und UTX deuten auf mögliche indirekte Auswirkungen auf JMJD1A hin. Es hat sich gezeigt, dass Naturstoffe wie Parthenolid, Curcumin, Resveratrol und Genistein verschiedene Signalwege und epigenetische Mechanismen beeinflussen. Ihre breit gefächerten Aktivitäten lassen vermuten, dass sie die Funktion von JMJD1A indirekt beeinflussen könnten.