IQCA Aktivatoren

Gängige IQCA Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von IQCA können eine wichtige Rolle bei der Modulation seiner Aktivität über verschiedene biochemische Wege spielen, die zu seiner funktionellen Aktivierung führen. Durch die direkte Aktivierung der Adenylatzyklase erhöht Forskolin den cAMP-Spiegel in der Zelle, einen wichtigen sekundären Botenstoff bei der zellulären Signalübertragung. Der Anstieg des cAMP-Spiegels kann anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die über eine Kaskade von Phosphorylierungsvorgängen IQCA ansteuern und aktivieren kann. Ähnlich wie Forskolin aktivieren 8-Brom-cAMP und Dibutyryl-cAMP, die beide Analoga von cAMP sind, direkt die PKA, die dann IQCA phosphoryliert und aktiviert. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert eine andere wichtige Kinase, die Proteinkinase C (PKC), die bekanntermaßen Substrate phosphoryliert, die an denselben Signalwegen wie IQCA beteiligt sind, und so deren Aktivierung erleichtert.

Die intrazelluläre Kalziumkonzentration ist eine weitere Determinante der IQCA-Aktivierung, die durch Chemikalien wie Ionomycin und A23187, beides Kalziumionophore, moduliert wird. Durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels können diese Verbindungen Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die in der Lage sind, IQCA zu phosphorylieren und zu aktivieren. Thapsigargin trägt zum Anstieg des zytosolischen Kalziums bei, indem es die SERCA-Pumpe hemmt, was zu einem ähnlichen Aktivierungsweg für IQCA führt. Die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A führt ebenfalls zu einem Nettoanstieg der Proteinphosphorylierung innerhalb der Zelle. Dieser Effekt kann zu einer anhaltenden Aktivierung von IQCA führen, da die Dephosphorylierung von Proteinen in seinem Signalnetzwerk verringert wird. Anisomycin, das stressaktivierte Proteinkinasen aktiviert, und Epigallocatechingallat (EGCG), das die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) aktivieren kann, beeinflussen beide Kinasen, die Proteine in gemeinsamen Signalwegen mit IQCA phosphorylieren. Ouabain schließlich löst durch die Hemmung der Na+/K+-ATPase eine Reihe von Signaltransduktionsereignissen aus, die in der Aktivierung von Kinasen gipfeln, die IQCA phosphorylieren und aktivieren können. Diese verschiedenen Chemikalien führen durch ihre einzigartigen Mechanismen zu dem gemeinsamen Ziel, den Phosphorylierungszustand von IQCA zu erhöhen und damit seine Aktivierung zu bewirken.