ICA69 Aktivatoren

Gängige ICA69 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 8-Bromoadenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

ICA69-Aktivatoren stellen ein Spektrum von Molekülen dar, die bei der Verstärkung des ICA69-Proteins durch Modulation verschiedener zellulärer Signalwege eine Rolle spielen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) stimuliert die Proteinkinase C, die ihrerseits ICA69 phosphoryliert und aktiviert, wodurch seine Beteiligung am neuronalen Vesikeltransport erleichtert wird. Forskolin und Isoproterenol aktivieren durch die Erhöhung des intrazellulären zyklischen AMP (cAMP) die Proteinkinase A (PKA), die wahrscheinlich ICA69 phosphoryliert und damit dessen Rolle bei der Freisetzung von Neurotransmittern stärkt. In ähnlicher Weise tragen sowohl 8-Bromo-cAMP als auch Dibutyryl-cAMP zur anhaltenden Aktivierung von ICA69 bei neurosekretorischen Prozessen bei, indem sie dem Abbau widerstehen und eine erhöhte PKA-Aktivität aufrechterhalten. Die Kalzium-Ionophore Ionomycin und A23187 können durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Kinasen aktivieren, was möglicherweise zur Phosphorylierung von ICA69 führt, das für die Dynamik synaptischer Vesikel entscheidend ist.

Darüber hinaus beeinflussen Thapsigargin und FPL 64176 durch die Störung der Kalziumhomöostase indirekt die Phosphorylierung und Aktivität von ICA69, wobei Thapsigargin die SERCA-Pumpe hemmt und FPL 64176 die Kalziumkanäle vom L-Typ aktiviert. Anisomycin könnte durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK die Aktivität von ICA69 indirekt erhöhen, indem es seinen Phosphorylierungszustand verändert, und so eine Rolle bei der neuronalen Plastizität spielen. Bay K 8644, ein weiterer Agonist des L-Typ-Calciumkanals, trägt zur Aktivierung von Calcium-abhängigen Phosphorylierungswegen bei, was sich positiv auf die Aktivität von ICA69 auswirken könnte. Schließlich kann BIM-1, obwohl ein selektiver PKC-Inhibitor, indirekt zur Aktivierung kompensatorischer Signalwege führen, die die funktionelle Aktivität von ICA69 verstärken.