Huntingtin Inhibitoren

Gängige Huntingtin Inhibitors sind unter underem Polyglutamine Aggregation Inhibitor, PGL-137 CAS 943-04-4, Polyglutamine Aggregation Inhibitor III, C2-8 CAS 300670-16-0, Quercetin CAS 117-39-5, Curcumin CAS 458-37-7 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Huntingtin-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die darauf abzielen, die Aktivität des Huntingtin-Proteins, einem Hauptakteur bei der Pathogenese der Huntington-Krankheit (HD), zu beeinflussen. Die Huntington-Krankheit ist eine verheerende neurodegenerative Erkrankung, die durch fortschreitende motorische Dysfunktion und kognitive Beeinträchtigung gekennzeichnet ist. Die Krankheit wird hauptsächlich durch eine Mutation im HTT-Gen verursacht, die zur Produktion eines mutierten Huntingtin-Proteins mit einem erweiterten Polyglutamin-Trakt führt. Dieses mutierte Protein bildet toxische Aggregate in Neuronen, was zu neuronaler Dysfunktion und zum Tod führt.

Huntingtin-Inhibitoren werden mit dem Ziel entwickelt, die pathologischen Auswirkungen von mutiertem Huntingtin bei der Huntington-Krankheit zu mildern. Diese Inhibitoren zielen in erster Linie auf verschiedene Aspekte der Huntingtin-Biologie ab, darunter seine Expression, posttranslationale Modifikationen und Wechselwirkungen mit anderen zellulären Komponenten. Ein Ansatz besteht in der Verwendung kleiner Moleküle, die die Produktion von mutiertem Huntingtin reduzieren, indem sie die Translation der HTT-mRNA hemmen oder deren Abbau fördern. Eine andere Strategie konzentriert sich auf die Verhinderung der abnormalen Aggregation von mutiertem Huntingtin, entweder durch direkte Unterbrechung des Aggregationsprozesses oder durch Förderung der Beseitigung bestehender Aggregate durch Autophagie oder andere zelluläre Mechanismen. Darüber hinaus zielen einige Huntingtin-Inhibitoren darauf ab, die Wechselwirkungen zwischen mutiertem Huntingtin und seinen Bindungspartnern zu modulieren und so seine zellulären Auswirkungen zu verändern.