HSPC144 Aktivatoren

Gängige HSPC144 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Parathyroid hormone fragment (1-34) CAS 52232-67-4, Vardenafil CAS 224785-90-4 und Cilostazol CAS 73963-72-1.

HSPC144 können anhand ihrer Wirkungsweise klassifiziert werden, die in erster Linie auf den zyklischen AMP-Signalweg (cAMP) abzielt. Mehrere dieser Chemikalien wirken, indem sie direkt oder indirekt die intrazelluläre Konzentration von cAMP erhöhen, das ein zentraler zweiter Botenstoff bei der zellulären Signalübertragung ist. Forskolin, ein bekanntes Diterpen, stimuliert direkt die Adenylatzyklase, was zu einem schnellen Anstieg der cAMP-Konzentration führt. Durch die Anhäufung von cAMP wird die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, die ihrerseits verschiedene Proteine, darunter HSPC144, phosphorylieren kann, wodurch dessen Aktivierung erleichtert wird. In ähnlicher Weise aktiviert Isoproterenol, ein synthetisches Katecholamin, beta-adrenerge Rezeptoren, die ebenfalls die Adenylatzyklase stimulieren, was die cAMP-Produktion weiter steigert. Die anschließende Aktivierung von PKA kann zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von HSPC144 führen.

Andere Chemikalien hemmen den Abbau von cAMP, wodurch die zellulären Spiegel aufrechterhalten und die Signalwirkung verlängert wird. Wirkstoffe wie Vardenafil, Cilostazol, Anagrelide, Rolipram, IBMX, Zaprinast und Dipyridamol haben alle einen gemeinsamen Mechanismus der Hemmung verschiedener Isoformen von Phosphodiesterasen (PDEs), Enzymen, die für den Abbau von cAMP verantwortlich sind. Die Hemmung der PDEs führt zu einer Akkumulation von cAMP in der Zelle. Dieser Anstieg von cAMP löst eine Aktivierung der PKA aus, die dann in der Lage ist, HSPC144 zu phosphorylieren. Luteolin, ein weiterer chemischer Aktivator, führt ebenfalls zu einer Erhöhung des cAMP-Spiegels, indem es die PDE hemmt, wobei der genaue Wirkmechanismus variieren kann. Das durchgängige Thema dieser chemischen Aktivatoren ist die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels und die anschließende Aktivierung von PKA, die dann das Potenzial hat, HSPC144 durch Phosphorylierung zu aktivieren.