HSF3 Aktivatoren

Gängige HSF3 Activators sind unter underem Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0, Geldanamycin CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Sodium arsenite, 0.1N Stundardized Solution CAS 7784-46-5 und Cadmium chloride, anhydrous CAS 10108-64-2.

Chemische Aktivatoren des Hitzeschockfaktors 3 (HSF3) können durch verschiedene Mechanismen des molekularen Stresses eine zelluläre Reaktion hervorrufen. Celastrol beispielsweise löst die Aktivierung von HSF3 aus, indem es die Fehlfaltung von Proteinen in der Zelle fördert, was die defensive Expression von Hitzeschockproteinen (HSP) erforderlich macht, um diesen Stress abzumildern. Diese Reaktion ist ein wesentlicher Aspekt des Mechanismus der Zelle zur Aufrechterhaltung der Proteostase. Ein anderer Wirkstoff, Geldanamycin, bindet an das Hitzeschockprotein 90 (Hsp90), ein Chaperonprotein, das normalerweise HSF3 unterdrückt, und hemmt es. Wenn Hsp90 gehemmt wird, wird HSF3 freigesetzt und aktiv, wodurch die Hitzeschockreaktion ausgelöst wird. In ähnlicher Weise unterdrückt 17-AAG, ein Derivat von Geldanamycin, die Aktivität von Hsp90, was zur Aktivierung von HSF3 und zur Förderung der Hitzeschockproteinreaktion führt. Natriumarsenit und Cadmiumchlorid wirken als Aktivatoren von HSF3, indem sie eine Proteindenaturierung verursachen, die der Zelle signalisiert, als Schutzmaßnahme Hitzeschockproteine zu produzieren.

Andere Substanzen wie MG-132 und Bortezomib, beides Proteasominhibitoren, führen zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine. Diese Anhäufung löst zellulären Stress und folglich die Aktivierung von HSF3 aus, da die Zelle versucht, die fehlgefalteten oder beschädigten Proteine zu verarbeiten und zu entsorgen. Zinkchlorid aktiviert HSF3, indem es oxidativen Stress auslöst, der einen zellulären Abwehrmechanismus erfordert, um eine korrekte Proteinfaltung und -funktion zu gewährleisten. Es wird angenommen, dass Quercetin, ein natürlich vorkommendes Flavonoid, HSF3 aktiviert, indem es es in seinem aktiven Zustand stabilisiert und dadurch die Expression von Hitzeschockproteinen erleichtert. Triptolid und Withaferin A induzieren zellulären Stress, der zur Aktivierung von HSF3 und zur Hochregulierung von HSPs führt, um vor Proteinfehlfaltungen und -schäden zu schützen. Schließlich aktiviert Emetin HSF3 durch die Induktion von ribotoxischem Stress, was die zelluläre Notwendigkeit unterstreicht, die Reaktion auf ungefaltete Proteine zu steuern und die funktionelle Aktivierung von HSF3 für die Hochregulierung von Hitzeschockproteinen zu fördern.