HDAC6 Aktivatoren

Gängige HDAC6 Activators sind unter underem Tubastatin A CAS 1252003-15-8, Tris Buffered Saline: 1 L of 1X CAS 537049-40-4 und PTACH CAS 848354-66-5.

Die Histon-Deacetylase 6 (HDAC6) ist ein wichtiges Mitglied der Histon-Deacetylase-Familie und spielt durch ihre Deacetylase-Aktivität eine zentrale Rolle bei zellulären Prozessen. Im Gegensatz zu anderen HDACs ist HDAC6 vorwiegend im Zytoplasma lokalisiert und für seine einzigartige Substratspezifität bekannt, die sich in erster Linie gegen Nicht-Histonproteine wie α-Tubulin und Hitzeschockprotein 90 (HSP90) richtet. Die Deacetylierung dieser Substrate durch HDAC6 reguliert verschiedene zelluläre Funktionen, darunter die Mikrotubuli-Dynamik, den Proteinverkehr und die Reaktion der Zelle auf Stress. HDAC6-Aktivatoren stellen eine besondere Klasse von Wirkstoffen dar, die entwickelt wurden, um die Deacetylase-Aktivität von HDAC6 zu modulieren. Unter den identifizierten Chemikalien haben sich Tubastatin A, ACY-1215 (Ricolinostat), Nexturastat A, WT161, ACY-241 (Citarinostat), Tubacin, CKD-504, ACY-1215 (Citarinostat), Tubastatin B, ACY-1215 (Ricolinostat) Free Base, NCH 51 und ACY-775 als potente Aktivatoren von HDAC6 erwiesen. Diese Aktivatoren üben ihre Wirkung aus, indem sie die Deacetylase-Aktivität von HDAC6 direkt hemmen, was zu einer Erhöhung der Menge an acetylierten zellulären Substraten führt.

Tubastatin A beispielsweise weist eine Selektivität gegenüber HDAC6 auf, hemmt dessen Deacetylasefunktion an Tubulin und aktiviert folglich HDAC6. ACY-1215 (Ricolinostat) hemmt HDAC6, indem es die Anhäufung von acetylierten Substraten bewirkt und HDAC6 direkt aktiviert, indem es seine Deacetylase-Aktivität beeinträchtigt. In ähnlicher Weise wirken Nexturastat A und WT161 durch direkte Hemmung von HDAC6, was zu einer Anhäufung von acetylierten Proteinen und einer anschließenden Aktivierung von HDAC6 führt.