GSTT2B Inhibitoren

Gängige GSTT2B Inhibitors sind unter underem Ethacrynic acid CAS 58-54-8, Cibacron Blue CAS 84166-13-2, Hematin CAS 15489-90-4, Curcumin CAS 458-37-7 und Ellagic Acid, Dihydrate CAS 476-66-4.

Chemische Inhibitoren von GSTT2B lassen sich durch ihre Fähigkeit charakterisieren, die Glutathion-konjugierende Aktivität des Enzyms zu beeinträchtigen. Ethacrynsäure beispielsweise modifiziert kovalent Cysteinreste im aktiven Zentrum von GSTT2B, wodurch die Fähigkeit des Enzyms, die Konjugation von Glutathion mit seinen Substraten zu katalysieren, verringert wird. In ähnlicher Weise wirkt Cibacron Blue 3GA, indem es das aktive Zentrum von GSTT2B besetzt, das Substrat effektiv nachahmt und die Bindung der eigentlichen Substrate verhindert, wodurch die Funktion des Enzyms gehemmt wird. Hematin zielt auf die mit der GST-Familie assoziierte Häm-Gruppe ab und löst eine Konformationsänderung aus, die zu einer verringerten Enzymaktivität führt. Curcumin, das für seine elektrophile Natur bekannt ist, kann mit nukleophilen Zentren auf GSTT2B reagieren, was zu strukturellen und funktionellen Veränderungen führt. Ellagsäure zielt auf die G-Site von GSTT2B und verhindert die Glutathionbindung und damit den Entgiftungsprozess, den das Enzym katalysiert.

Sulfasalazin dient als kompetitiver Inhibitor, indem es sich an das aktive Zentrum von GSTT2B bindet und Glutathion verdrängt, und setzt die Reihe der chemischen Inhibitoren fort. Menadion induziert durch Redoxzyklen die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies, die wiederum die Thiolgruppen der aktiven Stelle von GSTT2B verändern können, was zu einer Hemmung führt. Parthenolid bildet Addukte mit Cysteinresten im aktiven Zentrum des Enzyms und behindert dessen Funktion. Chrysin und Capsaicin hemmen GSTT2B, indem sie um das aktive Zentrum konkurrieren und den Zugang zu Substrat und Glutathion blockieren. Phenethylisothiocyanat kann mit Aminosäureresten reagieren, die für die Aktivität von GSTT2B essenziell sind, wobei insbesondere Lysinreste verändert werden, was zu einer Hemmung führt. Tetraethylthiuramdisulfid schließlich hemmt GSTT2B, indem es sich an die Thiolgruppen von Glutathion bindet und so dessen Verfügbarkeit für Konjugationsreaktionen, die GSTT2B erleichtert, verringert, was zu einer Abnahme der Aktivität des Enzyms führt. Jede dieser Chemikalien stört die normale Funktion von GSTT2B durch einen einzigartigen Mechanismus, der seine Fähigkeit, die Glutathion-Konjugationsreaktionen zu katalysieren, direkt beeinträchtigt.